《Vaccine》：The association of helminth infection against antimalarial antibody responses in malaria infection and vaccination: a systematic review and meta-analysis
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抗疟疫苗抗体应答受蠕虫共感染影响：系统综述与元分析发现多数情况下感染增强IgG，但血吸虫可能降低IgG，同时影响IgG1和IgG3，需进一步研究。
萨缪尔·赫斯图·皮南迪奥（Samuel Hestu Pinandyo）| 苏吉安托·阿里（Soegianto Ali）| 本尼迪克特·奥雷利奥（Benedict Aurelio）| 阿贝娜·塞尔瓦阿·阿莫阿（Abena Serwaa Amoah）| 玛丽亚·马尔达莱娜·马丁尼·凯萨尔（Maria Mardalena Martini Kaisar）
印度尼西亚雅加达阿特玛贾亚天主教大学（Atma Jaya Catholic University of Indonesia）医学院与健康科学学院医学学士学位课程
摘要
为了在2030年前实现疟疾根除的目标，疫苗接种已成为我们对抗这一疾病的最新工具之一。由于疟疾的传播范围往往与蠕虫感染的分布区域重叠，在共同流行情况下，蠕虫感染可能具有免疫调节作用。为了梳理关于蠕虫感染对疟疾感染反应影响的研究结果，本研究通过系统综述和荟萃分析，旨在全面探讨人类和动物实验中蠕虫感染与抗疟疾抗体反应之间的关联。该研究在PROSPERO注册号为CRD420251055839。通过系统检索，从2705篇文献中筛选出29篇符合条件的文章。统计分析基于8项人类研究的数据，使用标准化均值差（SMD）进行综合分析。荟萃分析显示，感染任何类型蠕虫的组别中抗疟疾IgG反应水平较高（SMD -0.44；95%置信区间 -0.61至-0.27；I2 = 79.7%；p < 0.0001），而感染血吸虫（Schistosoma haematobium）的组别中抗疟疾IgG反应水平略有下降（SMD 0.40；95%置信区间 0.00至0.80；I2 = 92.2%；p = 0.0492）。另一项荟萃分析来自三项独立研究，结果显示感染血吸虫的组别中IgG1（SMD -0.76；95%置信区间 -1.58至0.06；I2 = 92.7%；p = 0.0697）和IgG3（SMD -1.08；95%置信区间 -1.75至-0.42；I2 = 90.2%；p = 0.0015）反应水平有所提高。然而，由于研究存在的局限性，目前尚无法得出明确结论。需要进一步研究以评估暴露时长和营养不良等因素的影响。现有证据表明，蠕虫感染的免疫调节作用取决于具体蠕虫种类和疟疾抗原类型。
引言
尽管全球范围内采取了诸多措施，疟疾仍然对人类健康造成巨大威胁，2022年估计有2.49亿病例和60.9万人因此死亡[1]。恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）是导致疟疾负担的主要病原体，显著增加了死亡率、发病率和社会经济不平等[2]。因此，为了改善全球公共卫生状况，根除疟疾至关重要。为了应对日益紧迫的疟疾根除需求，研究人员开发了新的工具（如疫苗）来增强人体对疟疾的免疫力。疟疾疫苗是首个获准用于寄生虫病的疫苗，它针对疟原虫生命周期中的多种抗原。预计疟疾疫苗能够减轻疟疾的严重程度并降低其传播率[3]。
疟疾的地理分布常与蠕虫感染区域重叠[4]。在发展中国家，蠕虫感染仍然是一个重大健康问题，尤其在热带地区普遍存在，但其紧迫性却常常被忽视[5]。据估计，土壤传播蠕虫（STH）影响了超过15亿人，占全球人口的24%，另有59亿人面临感染至少一种蠕虫的风险[6]。
研究表明，蠕虫会对宿主的免疫系统产生调节作用。慢性蠕虫感染常导致宿主免疫反应下调，这种长期下调状态会影响宿主对其他病原体/抗原的免疫反应，包括疟原虫[7]。在某些疫苗中，也观察到抗原免疫原性减弱的现象，导致蠕虫流行地区的疫苗效果降低。
多项研究指出蠕虫能调节宿主对疟原虫抗原的免疫反应，但关于这些反应是减弱还是增强的结论仍存在争议[8,9]。随着疟疾根除工作的推进，相关研究的数量将持续增加。为了更全面地了解这一现象，需要在动物模型中进行更多研究。这些研究将补充现有发现，并提供更系统的证据，尤其是在受控环境下进行的实验结果。本研究旨在综合分析相关研究结果，探讨蠕虫感染对人类和动物实验中疟疾疫苗及抗疟疾抗原反应的影响。
方法
本系统综述和荟萃分析（SRMA）遵循《系统综述和荟萃分析优选报告指南》（PRISMA）[10]的要求进行。该研究在PROSPERO注册号为CRD420251055839。
搜索结果
通过文献检索共找到2705篇论文，经Zotero参考管理器处理后去除重复文章，最终剩余2521篇。在43篇符合全文审查条件的论文中，有29篇被纳入系统综述，包括20项人类研究[8,9, [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
讨论
在本系统综述和荟萃分析中，我们研究了蠕虫感染对疟疾抗体反应的影响，并通过叙述性总结和定量分析进行了验证。总体而言，荟萃分析显示感染任何类型蠕虫的组别中抗疟疾IgG反应水平高于未感染组（SMD -0.44；95%置信区间 -0.61至-0.27；I2 = 79.7%；p < 0.0001）。针对血吸虫感染的专门分析显示，抗疟疾IgG反应水平略有下降（SMD 0.40；95%置信区间 0.00至0.80）。
结论
蠕虫感染可能影响宿主对疟疾的免疫反应。特定抗体反应、细胞因子及细胞免疫都在蠕虫感染所创造的调节环境中发挥作用。各研究的独立分析结果显示，感染组与未感染组相比，抗疟疾IgG反应可能存在非显著性差异、减弱或增强。总体而言，感染任何类型蠕虫的组别中抗疟疾IgG反应水平均有所提高（SMD -0.44；95%置信区间 -0.61）。
作者贡献声明
萨缪尔·赫斯图·皮南迪奥（Samuel Hestu Pinandyo）： 负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法论设计、研究实施、数据分析及结果验证。
苏吉安托·阿里（Soegianto Ali）： 负责撰写、审稿与编辑、结果验证、研究监督、方法论设计、数据管理。
本尼迪克特·奥雷利奥（Benedict Aurelio）： 负责撰写、审稿与编辑、软件使用、方法论设计、数据分析。
阿贝娜·塞尔瓦阿·阿莫阿（Abena Serwaa Amoah）： 负责撰写、审稿与编辑、结果验证、研究监督及数据管理。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢文森特·维贾亚（Vincent Wijaya）和塞缪尔·约翰逊·库尔尼阿万（Samuel Johnson Kurniawan）在数据分析方面提供的宝贵意见和专业知识。
