《PLOS One》：The role of affective temperaments in predicting depression and anxiety symptoms in patients with primary hyperparathyroidism
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本研究通过横断面设计，首次系统探讨了原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）患者的情感气质特征（TEMPS-A）与抑郁、焦虑症状（HADS）的关联。研究发现，焦虑和环性气质是PHPT患者焦虑症状的独立预测因子，而情感高涨气质则可能对抑郁症状具有保护作用。该研究为PHPT的神经精神共病管理提供了新的生物心理社会视角，强调了将气质评估纳入临床风险分层的重要性。
背景与目的
原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）是一种内分泌疾病，其典型症状被概括为“结石、骨痛、腹部不适和精神呻吟”。其中，抑郁和焦虑作为“精神呻吟”的核心表现，在PHPT患者中极为常见。研究表明，约30%的患者存在抑郁，高达49%的患者存在焦虑症状。这些神经精神共病不仅严重影响患者的生活质量，还可能掩盖躯体症状，增加医疗资源的使用，甚至与自杀意念风险增加相关。
尽管PHPT相关的神经精神症状在甲状旁腺切除术后可得到显著改善，但其潜在的病理生理机制尚不完全清楚。目前认为，高钙血症和甲状旁腺激素（PTH）水平升高可能通过影响单胺类神经递质代谢或诱发神经炎症，直接作用于中枢神经系统。然而，精神症状的出现并非仅由生化因素决定，个体固有的、终生的情感气质特征在其中扮演着重要的调节角色。
情感气质是人格的核心维度，与精神障碍的易感性密切相关。例如，抑郁、环性和焦虑气质通常会增加个体在应激或患病时出现抑郁和焦虑的风险，而情感高涨气质则可能具有保护作用。因此，本研究旨在探讨PHPT患者的情感气质特征与抑郁、焦虑症状严重程度之间的关系，以期通过评估气质特征，实现对神经精神共病的早期识别和个体化管理。
研究方法
本研究采用横断面设计，纳入了47名PHPT患者和36名健康对照者。所有PHPT患者均为新诊断或既往诊断但尚未接受手术或药物治疗的个体，诊断依据为血清PTH和钙水平升高。对照组为甲状腺和甲状旁腺功能正常的健康个体。研究排除了当前有精神疾病诊断、正在服用精神科药物、有神经系统疾病或认知障碍、有物质滥用史或患有严重全身性疾病的参与者。
研究采用孟菲斯-比萨-巴黎-圣地亚哥气质评估量表（TEMPS-A）评估参与者的情感气质特征，该量表包含抑郁、环性、情感高涨、易激惹和焦虑五个维度。采用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估焦虑和抑郁症状的严重程度。此外，还收集了参与者的临床、生化（TSH、PTH、血钙）及社会人口学资料。
数据分析采用SPSS 22.0软件。使用Mann-Whitney U检验比较两组间的数值变量，使用Spearman相关分析探讨气质维度与精神症状之间的关联。采用广义线性模型（GLM）进行多变量分析，以确定焦虑和抑郁症状的独立预测因子。考虑到PHPT组与对照组在年龄上存在显著差异，研究还进行了年龄校正的GLM分析，以控制年龄的潜在混杂效应。
研究结果
1. 人口学与临床特征
PHPT组与对照组在性别分布上无显著差异，但PHPT组的平均年龄显著高于对照组（51.91±13.18岁 vs. 35.50±8.82岁，p<0.001）。PHPT组中，21.3%合并高血压，6.4%合并糖尿病，2.1%合并冠状动脉疾病。PHPT组的平均PTH水平为167.04±147.84 pg/mL，平均血钙水平为11.03±0.99 mg/dL。
2. 气质与精神症状的组间比较
与健康对照组相比，PHPT患者在抑郁气质、环性气质和焦虑气质维度上的得分均显著更高（p<0.001）。在精神症状方面，PHPT组的HADS焦虑和抑郁得分也显著高于对照组（p<0.001）。在调整年龄因素后，PHPT组在抑郁、环性、易激惹和焦虑气质上的得分优势依然显著，HADS焦虑得分的组间差异也保持显著，但HADS抑郁得分的组间差异不再显著。这表明，PHPT患者所表现出的特定气质特征和焦虑症状负担，并非由年龄因素所致，而是疾病本身相关的独立心理特征。
3. 气质与精神症状的关联分析
在PHPT患者组内进行的相关分析显示，抑郁、环性、易激惹和焦虑气质均与HADS焦虑和抑郁得分呈显著正相关。其中，焦虑气质与焦虑症状的相关性最强（r=0.769, p<0.001）。而情感高涨气质与焦虑和抑郁得分均无显著相关性。
4. 气质与生化指标的关联
在PHPT患者中，情感高涨气质得分与血清钙水平呈显著正相关（r=0.371, p=0.013）。PTH水平与任何气质维度均无显著相关性。
5. 焦虑症状的多变量预测模型
广义线性模型分析显示，在控制了其他变量后，焦虑气质和环性气质是PHPT患者焦虑症状的独立预测因子。具体而言，焦虑气质得分每增加1分，焦虑症状得分增加0.363分（p<0.001）；环性气质得分每增加1分，焦虑症状得分增加0.210分（p=0.031）。血清钙水平在模型中与焦虑症状呈负相关，但未达到统计学显著性（p=0.066）。
讨论与结论
本研究首次系统探讨了情感气质在PHPT患者神经精神症状中的调节作用。主要发现表明，焦虑和环性气质是PHPT患者焦虑症状的独立预测因子。这一发现与慢性疼痛等其他医学疾病的研究结果相呼应，提示情感气质特征可能普遍地调节着个体对慢性疾病的心理反应。焦虑气质的个体在面对PHPT带来的代谢应激时，可能表现出过度的焦虑反应；而环性气质所特有的情绪不稳定性，则可能加剧疾病状态下的心理波动。
值得注意的是，尽管在单变量分析中，易激惹气质与焦虑和抑郁症状均显著相关，但在多变量模型中其预测作用不再显著。这可能是由于易激惹气质与焦虑、环性气质之间存在较高的共线性，导致其在多变量分析中的独立贡献被削弱。这一结果提示，在PHPT患者中，焦虑和环性气质对焦虑症状的预测作用可能更为特异和稳健。
另一个重要的发现是，情感高涨气质可能对PHPT患者的抑郁症状具有保护作用。尽管在组间比较中，PHPT患者的情感高涨气质得分与健康对照无显著差异，但在患者组内，情感高涨气质得分较高的个体，其抑郁症状得分相对较低。情感高涨气质的个体通常具有高能量、乐观和较强的应激应对能力，这些特质可能构成了其面对PHPT等生物应激时的心理韧性。
此外，研究还发现情感高涨气质与血清钙水平呈正相关。这一有趣的关联可能与钙离子在突触传递和神经递质释放中的关键作用有关，但其具体机制尚需进一步研究。
本研究的局限性包括样本量相对较小、单中心设计以及横断面研究无法确定因果关系。未来需要更大样本、多中心的前瞻性研究来验证这些发现，并探讨气质特征对PHPT患者长期精神轨迹和治疗反应的影响。
综上所述，情感气质特征显著影响PHPT患者抑郁和焦虑症状的严重程度。将气质评估纳入PHPT的临床管理中，有助于识别神经精神共病的高危人群，并为制定个体化的干预策略提供重要依据。
