《Early Human Development》：Self-reported mental health in adults born extremely preterm. A population based, cross-sectional study
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本研究针对新生儿重症监护技术进步背景下极早产(EP, ≤28周)或极低出生体重(ELBW, ≤1000g)幸存者长期心理健康问题，通过成人自评量表(ASR)对34岁成年群体进行横断面分析。结果显示EP/ELBW组在焦虑抑郁、退缩、躯体主诉、攻击行为等维度及内化问题、总问题得分显著高于足月对照组，且就业率更低、残疾抚恤金使用率更高。该研究为EP/ELBW人群成年期心理健康干预提供了关键流行病学证据。
随着新生儿重症监护技术的飞速发展，极早产（EP，指胎龄≤28周）或极低出生体重（ELBW，指出生体重≤1000克）婴儿的存活率显著提高。在挪威这样的高收入国家，目前极早产儿的存活率已达95%。然而，早产依然是全球五岁以下儿童死亡的主要原因。尽管医疗技术挽救了越来越多的小生命，但这些早产儿长大成人后的长期健康状况，尤其是心理健康状况，究竟如何？这个问题至今仍未被充分了解。
以往的研究表明，早产与多种健康问题相关，包括心理健康障碍。2017年的一项荟萃分析发现，成年后，极早产或极低出生体重的人比足月出生的人报告了更多的“内化问题”（如焦虑、抑郁、无法用医学解释的躯体不适和社交退缩）。然而，关于“外化问题”（如攻击性、违纪行为）的研究结果却不一致。此外，早产成年人往往教育程度较低、失业率较高、更依赖社会福利。对这些个体而言，挑战可能贯穿一生。
值得注意的是，大多数关于极早产成年人心理健康的研究对象是90年代或之后出生的群体。而对于80年代出生的极早产幸存者，他们成年后（尤其是超过30岁）的心理健康状况，我们知之甚少。80年代是新生儿监护技术取得重大突破（如表面活性物质疗法、产前皮质类固醇应用等）的时期，这一代幸存者的长期结局具有独特的研究价值。为此，挪威西部应用科学大学健康与社会科学学院的研究团队开展了一项研究，旨在填补这一空白。
研究人员进行了一项基于人群的横断面研究，比较了在1982年至1985年间出生于挪威西部、胎龄≤28周或出生体重≤1000克的极早产/极低出生体重成年人，与足月出生的对照组在34岁时的自我报告心理健康状况。该研究是豪克兰大学医院对两个极早产/极低出生体重队列进行的系列纵向调查的一部分。
本研究主要采用了以下几种关键方法技术：首先，研究设计为基于人群的横断面研究，对象为1982-1985年间在豪克兰大学医院出生的极早产/极低出生体重幸存者及其在18岁时匹配的足月对照组。其次，心理健康评估工具采用成人自评量表（ASR），该量表包含120个项目，评估行为、情绪和社会挑战，并生成焦虑/抑郁、退缩、躯体主诉、攻击行为等多个综合征量表，以及内化问题、外化问题和总问题等宽带量表。最后，数据分析使用统计产品与服务解决方案软件（SPSS）进行，包括描述性统计、Welch t检验、卡方检验以及线性回归分析，以比较组间差异并探讨出生体重、胎龄、性别和就业状况对ASR结果的影响。
3.1. 临床特征
在34岁时，48名符合条件的极早产/极低出生体重个体中有32名（67%），46名符合条件的足月对照组中有36名（78%）完成了ASR问卷。两组在年龄、性别比例上无显著差异。极早产/极低出生体重组的平均出生体重为996克，显著低于足月对照组的3481克。极早产/极低出生体重组中有更多人患有脑瘫（16.1% vs 0%）或存在单耳听力受损（8.3% vs 0%）。在教育水平上无显著差异，但极早产/极低出生体重组中失业或领取残疾抚恤金的比例（18.8%）显著高于足月对照组（2.8%）。
3.2. 参与者与非参与者
在极早产/极低出生体重组中，参与者和非参与者在胎龄、出生体重或呼吸机使用天数上没有显著差异。在足月对照组中，出生体重无差异，但非参与者主要为男性。
3.3. 自我报告的心理健康
极早产/极低出生体重组在焦虑/抑郁、退缩、躯体主诉和攻击行为这几个综合征量表上的得分显著高于足月对照组。同时，他们在内化问题宽带量表和总问题量表上的得分也显著更高。而在思维问题、注意力问题、违纪行为、侵入行为等量表以及外化问题宽带量表上，两组之间没有发现显著差异。极早产/极低出生体重组在各个量表上的得分标准差普遍较大，表明组内个体间存在较大的异质性。
3.4. 出生体重、胎龄、性别和就业状况对ASR结果的影响大小
仅在极早产/极低出生体重组内部进行的线性回归分析显示，性别与躯体主诉显著相关，女性的得分高于男性。在单变量分析中，女性性别也与更高的思维问题得分相关，而较高的出生体重与更高的违纪行为得分相关。胎龄和34岁时的就业状况与ASR结果没有显示出显著的统计学关联。
本研究的主要发现是，在80年代出生的极早产/极低出生体重成年人，在34岁时自我报告的心理健康问题比足月出生的同龄人更多。他们表现出更高水平的内化问题（包括焦虑/抑郁、退缩和躯体主诉）以及攻击行为，总体问题得分也更高。这一发现与之前针对较年轻成年人群的研究结果一致，表明内化问题的风险可能持续到成年中期。
就业状况的差异同样值得关注。极早产/极低出生体重组更高的失业和残疾抚恤金依赖率，与其他研究结果相符，凸显了早产对长期社会功能的负面影响。这不仅是个体层面的挑战，也带来了社会成本。考虑到挽救极早产儿生命所投入的巨大医疗资源，支持其获得积极的发展结局，包括良好的心理健康和充分的社会参与，具有重要的社会意义。这要求采取积极主动的干预和随访策略，而不仅仅是事后补救。
关于外化行为的结果则较为复杂。虽然攻击行为得分更高，但外化问题总分并未显著差异。攻击性可能反映了更广泛的情感调节困难，而非单纯的行为问题。这也提示心理健康的不同维度是相互关联的。
在极早产/极低出生体重组内部，女性报告了更多的躯体主诉，这与一般人群中女性往往报告更多躯体症状的趋势一致，但在此特定人群中的意义需要进一步探讨。研究未发现出生体重或胎龄与心理健康得分有显著关联，这可能与该极早产/极低出生体重样本中出生体重和胎龄的变异范围相对较小有关。
极早产/极低出生体重个体面临挑战的潜在原因是多方面的，可能包括早期脑损伤、围产期并发症以及早期亲子互动质量受影响等。由于伦理限制，很难进行随机对照试验来确立因果关系，因此需要借助其他严谨的研究设计来深入探索。
重要的是，极早产/极低出生体重群体内部存在很大的异质性。并非所有人都会出现严重的心理健康问题，许多人表现出显著的韧性和良好的适应能力。然而，从群体层面看，风险是明确存在的。挪威目前的临床指南建议对早产儿进行专科随访至5岁。本研究的结果表明，对于部分有需要的个体，支持性随访可能需要延续到青春期甚至成年期，以实现早期识别和干预。
该研究的优势包括较高的随访率、使用标准化的评估工具以及可获得非参与者数据以减少选择偏倚。局限性主要在于样本量较小，影响了统计效力，并且研究对象出生于80年代，其结论推广到近年来的新生儿监护技术下的幸存者时需要谨慎。此外，研究报告中使用的是原始分数而非临床常用的T分数，因此得分的临床意义有待进一步明确。
综上所述，这项研究提供了令人信服的证据，表明极早产或极低出生体重是成年期心理健康问题的显著风险因素。这些发现强调了对此高危人群实施长期、主动的心理健康监测和支持的必要性，以改善其生命历程中的心理社会适应能力，这既符合伦理要求，也可能提高早期医疗干预的长期效益。该研究论文已发表在《Early Human Development》期刊上。
