综述：“肺转移的细胞外囊泡蓝图：分子特征、微环境调控及其在癌症中的转化医学意义”

《Medical Oncology》：“Exosomal blueprint of lung-tropic metastasis: molecular signatures, microenvironmental conditioning, and translational implications in cancer”

本文综述外泌体通过整合素α6β4/α6β1调控肺特异性转移的分子机制，及其作为液体活检标志物和靶向递送载体的临床潜力，探讨组学与生物工程技术的转化应用。

　　

摘要

外泌体逐渐被认识到是器官特异性转移的关键调节因子，本文重点探讨了它们在肺转移过程中的作用。然而，关于外泌体如何促进肺转移的详细且综合性的研究，以及这些机制对临床应用的意义，在现有文献中仍然较为缺乏。细胞外囊泡（EVs），尤其是直径在30–150纳米之间的外泌体，是由几乎所有细胞类型分泌的纳米级脂质双层结构。在癌症中，肿瘤来源的外泌体通过调节炎症、血管生成、细胞外基质动态和免疫逃逸等机制，成为细胞间信号传导的强大媒介，从而促进转移。其分子载荷，尤其是整合素谱型，在决定转移方向方面起着决定性作用：整合素α6β4和α6β1与肺部转移密切相关，而αvβ5则引导转移向肝脏方向。在乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌等恶性肿瘤中，外泌体中的蛋白质和RNA会重塑肺部微环境，增加血管通透性，并吸引基质细胞和免疫成分，从而建立有利于转移发生的微环境。临床上，外泌体作为强大的液体活检生物标志物以及靶向药物递送的平台显示出巨大潜力。随着EV生物工程的进步，现在可以定制表面分子和载荷以提高其在肺部的选择性，例如实现治疗性物质向肺部肿瘤的选择性递送或改变肺部微环境中的免疫动态；而基于组学和成像的技术则有助于进行详细的分析和追踪。早期关于外泌体衍生疫苗和治疗载体的临床试验已经证明了其可行性和安全性，尽管目前尚无基于EV的疗法获得监管机构的批准。本文结合了机制学见解、微环境生物学以及临床应用进展，强调了外泌体在肺特异性转移中的独特作用，以及它们在精准肿瘤学中作为诊断和治疗工具的潜力。