含有ATRA和丁酸钠的工程化普鲁隆纳米胶束，用于选择性治疗三阴性乳腺癌（TNBC）

《Medical Oncology》：Engineered pluronic nanomicelles containing ATRA and sodium butyrate for selective TNBC differentiation therapy

乳腺癌干细胞靶向纳米治疗系统通过海藻酸包被和ATRA/HDACi协同递送逆转RARβ基因沉默，增强耐药性肿瘤细胞敏感性，在MDA-MB-231细胞中显著抑制迁移、缩小球体尺寸并诱导晚期凋亡，但对其他细胞系作用相反。

　　

摘要

我们开发了一种胶束纳米系统，用于选择性分化治疗乳腺癌干细胞（BCSCs）。使用透明质酸（HA）涂层来靶向CD44⁺ BCSCs，同时联合输送全反式维甲酸（ATRA）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）以逆转RARβ基因的表观遗传沉默，从而提高耐药肿瘤细胞对治疗的敏感性。这些纳米胶束是通过薄膜水化（TFH）方法制备的。我们对MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和MCF10-A等具有不同干细胞特性的细胞系进行了纳米颗粒（NPs）的抗癌效果评估。HA-PF127@ATRA、HA-PF127@SB和HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒的尺寸分别为32.02纳米、47.46纳米和52.10纳米。HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒显著降低了MDA-MB-231细胞的ATRA耐药性，抑制了细胞迁移，促进了细胞球形的最大缩小，并且与空白药物相比实现了更低的IC₅₀值。重要的是，它降低了MDA-MB-231细胞中的干细胞标志物ALDH1A1和CD24的表达，并恢复了维甲酸受体β（RARβ）基因的表达，而在MDA-MB-468和MCF-7细胞中观察到了相反的趋势。最后，纳米胶束疗法促进了MDA-MB-231细胞的晚期凋亡，而大多数MDA-MB-468和MCF-7细胞处于早期凋亡阶段。这些纳米胶束具有良好的物理化学性质，并基于分化疗法在富含BCSC的肿瘤中表现出最大和特异性的抗癌效果。

图形摘要

我们开发了一种胶束纳米系统，用于选择性分化治疗乳腺癌干细胞（BCSCs）。使用透明质酸（HA）涂层来靶向CD44⁺ BCSCs，同时联合输送全反式维甲酸（ATRA）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）以逆转RARβ基因的表观遗传沉默，从而提高耐药肿瘤细胞对治疗的敏感性。这些纳米胶束是通过薄膜水化（TFH）方法制备的。我们对MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和MCF10-A等具有不同干细胞特性的细胞系进行了纳米颗粒（NPs）的抗癌效果评估。HA-PF127@ATRA、HA-PF127@SB和HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒的尺寸分别为32.02纳米、47.46纳米和52.10纳米。HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒显著降低了MDA-MB-231细胞的ATRA耐药性，抑制了细胞迁移，促进了细胞球形的最大缩小，并且与空白药物相比实现了更低的IC₅₀值。重要的是，它降低了MDA-MB-231细胞中的干细胞标志物ALDH1A1和CD24的表达，并恢复了维甲酸受体β（RARβ）基因的表达，而在MDA-MB-468和MCF-7细胞中观察到了相反的趋势。最后，纳米胶束疗法促进了MDA-MB-231细胞的晚期凋亡，而大多数MDA-MB-468和MCF-7细胞处于早期凋亡阶段。这些纳米胶束具有良好的物理化学性质，并基于分化疗法在富含BCSC的肿瘤中表现出最大和特异性的抗癌效果。

图形摘要