脂肪酸代谢特征表明FASN是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤微环境中的免疫抑制因子

《Medical Oncology》：Fatty acid metabolic signature reveals FASN as an immunosuppressive factor in DLBCL tumor microenvironment

靶向脂肪酸代谢治疗难治复发性DLBCL研究

　　

摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型。针对脂肪酸代谢途径是一种有前景的治疗策略，尤其是对于难治性或复发性DLBCL患者。本研究利用Gene Expression Omnibus数据库中的转录组数据，通过单变量Cox回归和LASSO-Cox回归分析构建了一个包含20个基因的脂肪酸代谢指数（FMI）特征，以预测DLBCL患者的总生存期。FMI特征与抗肿瘤免疫反应呈负相关，FMI较高的患者免疫细胞浸润减少，免疫相关信号通路下调。基于FMI特征，发现FASN是负调节DLBCL肿瘤微环境的最关键基因。FASN高表达与抗肿瘤免疫活性降低相关，表现为免疫评分降低、T细胞炎症评分下降以及IFN分子表达下调。FASN高表达患者的免疫细胞（包括CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、树突状细胞和巨噬细胞）浸润也显著减少。相应地，免疫细胞的关键信号分子和趋化因子与FASN表达呈负相关。通过在大B细胞系中敲低FASN，我们进一步验证了FASN显著抑制了趋化因子的分泌并促进了DLBCL的体外增殖。FMI特征能有效区分DLBCL患者的预后分层，进一步表明脂肪酸代谢失衡可能在DLBCL的异质性和治疗抵抗性中起重要作用。FASN可能是免疫微环境的潜在负调节因子，为DLBCL治疗中的代谢-免疫相互作用提供了新的见解。