综述：解析帕金森病（PD）中的PGC-1α-TFAM轴：一种针对PD治疗的机制性方法

《Molecular Neurobiology》：Deciphering the PGC-1α-TFAM Axis in Parkinson’s Disease (PD) — A Mechanism Approach Targeting Therapeutics for PD

本文综述了PGC-1α-TFAM调控轴在帕金森病中通过线粒体功能障碍、神经炎症和氧化应激的关联作用，并探讨了调节PGC-1α和TFAM以恢复线粒体稳态的治疗潜力。

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是黑质中的多巴胺能神经元选择性丧失，导致多巴胺耗竭和运动功能受损。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍是PD发病机制的核心驱动因素，许多与PD相关的基因和蛋白质定位于线粒体附近，并且在线粒体的正常功能中起着重要作用。在线粒体调节因子中，转录共激活因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α（PGC-1α）负责调控氧化应激反应、线粒体生物发生和炎症通路，而线粒体转录因子A（TFAM）对于维持线粒体DNA（mtDNA）的完整性和拷贝数变异至关重要。TFAM的失调会加剧由mtDNA介导的氧化应激和神经退行性变，实验研究表明，TFAM的过表达或酶替代可以增强神经细胞的存活和功能。因此，在本综述中，我们强调了PGC-1α-TFAM调控轴作为连接PD中线粒体功能障碍、神经炎症和氧化应激的关键枢纽。我们进一步探讨了通过调节PGC-1α和TFAM来恢复线粒体稳态的治疗前景，认为它们是减缓或阻止PD进展的有前景但尚未充分研究的靶点。

图形摘要

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是黑质中的多巴胺能神经元选择性丧失，导致多巴胺耗竭和运动功能受损。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍是PD发病机制的核心驱动因素，许多与PD相关的基因和蛋白质定位于线粒体附近，并且在线粒体的正常功能中起着重要作用。在线粒体调节因子中，转录共激活因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α（PGC-1α）负责调控氧化应激反应、线粒体生物发生和炎症通路，而线粒体转录因子A（TFAM）对于维持线粒体DNA（mtDNA）的完整性和拷贝数变异至关重要。TFAM的失调会加剧由mtDNA介导的氧化应激和神经退行性变，实验研究表明，TFAM的过表达或酶替代可以增强神经细胞的存活和功能。因此，在本综述中，我们强调了PGC-1α-TFAM调控轴作为连接PD中线粒体功能障碍、神经炎症和氧化应激的关键枢纽。我们进一步探讨了通过调节PGC-1α和TFAM来恢复线粒体稳态的治疗前景，认为它们是减缓或阻止PD进展的有前景但尚未充分研究的靶点。

图形摘要