Tempol 通过调节内质网应激（ER Stress）、增强自噬（Autophagy）以及维持神经营养支持（Neurotrophic Support），缓解顺铂（Cisplatin）引起的视网膜病变

《Molecular Neurobiology》：Tempol Mitigates Cisplatin-Induced Retinopathy by Modulating ER Stress, Enhancing Autophagy, and Preserving Neurotrophic Support

本研究探讨稳定硝氧自由基清除剂tempol对顺铂诱导视网膜神经毒性的保护作用，发现tempol可改善氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍及自噬抑制，通过上调NGF和LC3表达、降低p62水平，恢复视网膜结构及神经功能。

　　

摘要

当前的研究热点在于寻找能够保护化疗引起的视网膜神经毒性的策略，这些毒性主要由氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍和自噬受损所驱动。我们研究了tempol（一种稳定的硝基氧化物抗氧化剂）的神经保护作用，该抗氧化剂能够穿越生物屏障并减轻顺铂引起的细胞分子损伤。将48只Wistar大鼠分为对照组、顺铂处理组、tempol处理组以及CIS+TEM联合处理组。通过组织学、免疫组织化学和生物分子氧化谱分析以及NGF表达技术对视网膜组织进行了研究。同时评估了自噬、内质网应激标志物和超微结构的变化。顺铂导致了严重的视网膜变性，表现为光感受器紊乱、线粒体损伤、氧化还原途径受损、自噬功能下降（LC3水平降低，p62水平升高）、NGF表达下调以及内质网应激激活（CHOP、JNK、XBP1、BiP水平升高）。tempol的预处理和联合处理恢复了视网膜自噬的高基线水平，这通过免疫组织化学检测到神经节细胞、内核层和外核层中LC3水平的升高和p62水平的降低得到证实，同时Beclin 1基因的表达也得到了恢复。此外，tempol通过上调NGF来缓解内质网应激并保护线粒体超微结构，从而恢复了对氧化还原敏感的代谢途径，进而改善了视网膜神经节细胞和RPE细胞的形态并提供了神经保护。本研究为顺铂引起的视网膜病变的分子机制提供了重要见解，强调了氧化应激、内质网应激、自噬抑制和细胞凋亡的作用。同时突显了tempol作为神经保护剂的治疗潜力，它能够靶向氧化-凋亡途径，恢复内质网-线粒体-自噬-神经营养性的视网膜稳态。

图形摘要

Tempol在顺铂引起的视网膜病变中综合保护机制的示意图