Talin1通过调节Piezo1–YAP轴来控制内皮细胞的炎症反应和动脉粥样硬化的进程

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Talin1 modulates the Piezo1–YAP axis to regulate endothelial cell inflammation and atherosclerosis

动脉粥样硬化机制研究中发现Talin1通过激活Piezo1-Ca2?通路调控YAP促进内皮炎症，敲低Talin1有效抑制TNF-α和OSS诱导的炎症反应，提示Talin1是治疗动脉粥样硬化的潜在新靶点。

　　

摘要

背景

动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的慢性血管炎症性疾病。抗炎治疗是治疗动脉粥样硬化的有效方法。Talin1是一种与细胞膜相关的细胞骨架蛋白，在哺乳动物中广泛表达，在血管生成和内皮细胞屏障功能中起着重要作用。然而，Talin1在动脉粥样硬化中的作用及相关机制仍不清楚。

方法

通过部分结扎颈动脉来建立动脉粥样硬化模型，并在体内验证了动脉粥样硬化斑块中Talin1的表达情况。将人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和主动脉内皮细胞（HAECs）用肿瘤坏死因子α（TNF-α）（10 ng/mL）处理，并施加低振荡剪切应力（OSS）（约±4 dyn/cm2）以建立细胞炎症模型。使用慢病毒来调节HUVECs和HAECs中的Talin1表达。

结果

与没有冠心病（CHD）的受试者相比，冠心病患者的血清中Talin1水平升高。我们还发现，与假手术组相比，接受手术的ApoE-KO小鼠的血清中Talin1水平也升高。此外，动脉粥样硬化斑块中的内皮细胞中Talin1表达也增加。而且，TNF-α和OSS均未促进Talin1敲低的内皮细胞的炎症反应。此外，我们发现TNF-α和OSS可以激活Piezo1，从而介导Ca2?的内流，进而激活Talin1，调节YAP并促进炎症。

结论

本研究结果表明，Talin1在内皮细胞炎症中起着重要作用，可能成为治疗动脉粥样硬化的新型抗炎靶点。