生物仿生血小板膜包覆的芸香苷纳米颗粒通过抑制血小板介导的巨噬细胞炎症来缓解溃疡性结肠炎

《Drug Delivery and Translational Research》：Bionic platelet membrane-coated rutin nanoparticles attenuate ulcerative colitis by suppressing platelet-mediated macrophage inflammation

溃疡性结肠炎中血小板膜包覆的芦丁纳米颗粒（PP@Rut）通过阻断血小板-巨噬细胞相互作用（P-selectin/PSGL-1通路），抑制M1型巨噬细胞极化，减少IL-1β、TNF-α等炎症因子，降低上皮细胞凋亡（Bcl-xL、Bak、Caspase3），修复紧密连接蛋白（Occludin等），改善肠道屏障，并在DSS小鼠模型中显著减少结肠损伤和DAI评分。

　　

摘要

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、免疫介导的疾病，由于药物耐药性，治疗效果有限。巨噬细胞作为关键的免疫效应器，在UC的发病机制中起重要作用：血小板与巨噬细胞之间的P-选择素/PSGL-1结合促进了M1型巨噬细胞的极化，从而加剧了炎症。通过将芸香苷（rutin）封装在PEG-PLGA核心中，制备出了芸香苷-PEG-PLGA纳米颗粒（P@Rut）；同时，通过提取血小板膜并涂覆P@Rut，还合成了仿生血小板膜纳米颗粒（PP@Rut）。在体外和体内实验中评估了PP@Rut对血小板-巨噬细胞相互作用的阻断效果。通过免疫荧光（CD86/CD206）和RT-qPCR（IL-1β、TNF-α、TGF-β）技术检测了巨噬细胞极化及JNK/STAT1通路的抑制情况。利用流式细胞术和TUNEL染色法量化了细胞凋亡情况，并通过Western blot分析了相关凋亡蛋白（Bcl-xl、Bak和切割型caspase3）。此外，还通过紧密连接蛋白（Occludin、Claudin-1、ZO-1）的表达来评估肠道屏障的完整性；治疗效果则通过结肠长度、体重、疾病活动指数（DAI）评分以及H&E染色组织病理学分析来确定。PP@Rut通过JNK/STAT1通路显著将巨噬细胞极化从M1型转变为M2型，抑制了炎症反应，减少了黏膜上皮细胞的凋亡，并改善了肠道屏障的完整性。在DSS诱导的小鼠模型中，PP@Rut在炎症结肠中的积累量高于P@Rut，有效缓解了体重下降、疾病活动指数评分的升高、结肠缩短以及组织病理学损伤，包括炎症浸润和隐窝结构的破坏。PP@Rut代表了一种协同纳米治疗策略，能够竞争性抑制血小板与巨噬细胞的结合，重新编程巨噬细胞的极化方向，抑制炎症，并恢复UC患者的肠道屏障功能。