罗苏伐他汀钙脂质体黏附性口腔膜的制备与评价

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Evaluation of Rosuvastatin Calcium Liposomal Mucoadhesive Buccal Film

高脂血症需长期用药但罗苏伐他汀钙口服生物利用度低（约20%）。本研究采用薄膜 hydration法制备脂质体并利用Box-Behnken设计优化，最佳配方包封效率达84.42%，体外24小时累积释放率达80.23%，并维持3个月稳定性，为患者友好型递送方案提供依据。

　　

摘要

背景

高脂血症是心血管疾病的一个重要风险因素，其特征是血脂水平升高，患者通常需要长期服药。由于罗苏伐他汀钙的水溶性较低且存在显著的首过代谢，其口服生物利用度很低（约20%）。

目的

为了提高罗苏伐他汀钙的生物利用度和持续释放效果，本研究旨在开发并评估一种脂质体黏附性颊膜制剂。

方法与结果

采用薄膜水化法制备脂质体，并通过Box-Behnken设计（BBD）对其性能进行优化。超声处理时间、胆固醇含量和脂质浓度均被作为独立变量进行考察。优化后的制剂显示出84.42%的包封效率、-24.73 mV的ζ电位以及164.3纳米的囊泡尺寸。通过溶剂浇铸法，将脂质体与HPMC K4M和HPMC E5结合制成黏附性颊膜。评估了该制剂的物理性质、药物含量、黏附强度、膨胀指数以及体外和离体药物释放情况。结果表明，含有HPMC K4M的F1制剂表现出优异的性能：体外药物释放率为80.23%，24小时内的离体渗透率为80.96%，且符合Higuchi动力学模型。在加速条件下进行的稳定性实验验证了药物释放的稳定性及制剂在三个月内的完整性。

结论

这种脂质体颊膜制剂展现了持续的体外药物释放特性，表明其作为一种便于患者使用的制剂方式，具有有效输送罗苏伐他汀钙的潜力，适用于高脂血症的治疗。