HPV阳性口咽癌中个体T4定义性放射学特征的流行情况及预后价值

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Prevalence and Prognostic Value of Individual T4-defining Radiologic Features in HPV-Positive Oropharyngeal Carcinoma

HPV阳性口咽癌患者影像学T4分期的预后特征分析，回顾2010-2021年239例T4和283例T3患者的CT/MRI数据，评估九项T4定义的影像学特征（舌肌、翼肌、骨、鼻咽、动脉等）的发病率和预后价值，发现鼻咽侵犯及舌根肌浸润的疾病进展风险显著高于其他特征。

　　

Mohd Hafiz Johari|Alexander Rühle|Jie Su|Brian O’Sullivan|Eugene Yu|John N Waldron|Andrew McPartlin|Andrew Bayley|Scott V Bratman|Enrique Sanz Garcia|Anna Spreafico|John de Almeida|Ezra Hahn|Andrew Hope|Ali Hosni|John Kim|Nauman Malik|Wei Xu|Eric Bartlett|Shao Hui Huang

多伦多大学医学影像中心，头颈影像科，玛格丽特公主癌症中心/多伦多大学，加拿大

摘要

目的

报告HPV阳性口咽鳞状细胞癌（HPV+ OPSCC）中特定UICC/AJCC T4定义的放射学特征的患病率、有效性和相对预后价值。

方法

我们回顾性分析了2010-2021年间接受根治性（化疗）放疗的所有T4 HPV+ OPSCC患者的术前CT/MRI扫描结果。评估了九个T4定义特征：颏舌肌、舌下肌、舌腭肌、舌骨肌（内侧和外侧）、骨骼（下颌骨、硬腭、翼状骨板、颅底）、喉部、鼻咽部和颈动脉的受累情况。通过单变量分析比较T4特征与T3疾病的疾病进展风险，来评估每个T4定义特征的预后有效性。多变量分析按治疗分组，并调整GTVp后，估计了与T4疾病相关的每个特征的调整后风险比（aHR）。

结果

共纳入522例患者[T4（239例），T3（283例）。各个T4定义特征的频率如下：舌下肌（71%），舌腭肌（71%），舌骨肌（68%），颏舌肌（38%），颈动脉受累（23%），翼状骨肌（14%），喉部（12%），鼻咽部（8%）和骨骼（4%）。所有九个T4定义特征都与T3疾病相比，癌症进展风险更高（所有p<0.01）。在T4病例中，鼻咽部受累（aHR 2.42，95% CI 1.20-4.90，p=0.014）和颏舌肌受累（aHR 1.99，95% CI 1.26-3.14，p=0.003）比其他T4定义特征具有更高的疾病进展风险。

结论

所有UICC/AJCC T4定义的放射学特征与T3疾病相比，预后更差，这支持了将它们保留为T4类别的合理性。在T4病例中，舌肌深部受累（尤其是颏舌肌）和鼻咽部扩展的患者预后更差。

引言

HPV相关的口咽鳞状细胞癌（HPV+ OPSCC）的预后明显优于HPV阴性的同类疾病，这促使AJCC/UICC第8版TNM（TNM-8）制定了单独的分期系统。1, 2, 3 T类别的定义与HPV阴性OPSCC基本相同，只是HPV+ OPSCC中的T4不再细分为T4a和T4b。根据HPV阴性系统的定义，HPV+ OPSCC的T4疾病是指喉部受累；四个外部（深层）舌肌（颏舌肌、舌下肌、舌腭肌和舌骨肌）中的任何一个；内侧或外侧翼状骨肌；硬腭；下颌骨；翼状骨板；颅底；或颈动脉受累。

除了舌腭肌外，所有其他T4解剖部位都位于口咽部之外。值得注意的是，这四个外部舌肌与口咽部的距离比其他T4定义结构更近。这种解剖位置的不对称性可能会影响预后，尤其是在外部舌肌方面。Tirelli等人报告称，仅限于口咽部部分的舌腭肌受累患者的生存结果与T1–T2疾病患者相当，而其口腔部分受累的患者则不然。4 因此，AJCC规定，口咽部内的舌腭肌受累不构成T4疾病。

舌骨受累与硬腭、下颌骨或翼状骨板受累之间存在类似的不对称性。尽管舌骨与舌根和舌系带的解剖位置很近，但在HPV+ OPSCC分期中并未明确考虑舌骨受累，尽管它在下咽癌中被认为是T4a的定义特征。

基于这些观察结果，我们假设并非所有T4定义特征都具有相同的预后意义，因为这一类别代表了肿瘤局部扩展的不同范围。为此，我们组建了一个前瞻性队列，包括T3和T4 HPV阳性OPSCC患者，以：（1）评估各个放射学T4特征的患病率；（2）验证它们与T3疾病的预后意义；（3）评估四个外部舌肌和其他T4定义特征在T4肿瘤中的相对预后影响。

研究人群

这项单机构回顾性研究获得了机构伦理审查委员会的批准，并免除了知情同意的要求。该研究遵循了加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南（补充数据）进行。研究对象为2010年1月1日至2021年12月31日期间接受根治性放疗（RT）或化放疗（CCRT）的连续TNM-8 T3和T4 HPV+ OPSCC患者

临床特征

在261例连续的T4 HPV+ OPSCC患者中，经过排除22例（16例因术前影像资料缺失，6例因扫描至治疗间隔超过10周）后，有239例（92%）符合纳入标准。作为对比，还包括了283例接受根治性RT/CCRT的连续T3 HPV+ OPSCC患者（补充图-2）。患者特征总结见表1。

T4放射学标准的患病率

在239个T4原发肿瘤中，126个（52%）起源于扁桃体，109个（46%）起源于舌根，4个

讨论

我们的研究证实，HPV+ OPSCC中所有TNM8 T4标准都与T3疾病相比预后更差；然而，并非所有T4特征都具有相同的预后意义。外部舌肌受累是最常见的T4定义特征。虽然较少见，但颏舌肌受累似乎具有最高的预后意义，与其他8个特征相比，它增加了局部复发（LRF）和远处转移（DM）的风险，这可能反映了其更深的定位和距离更远的位置

结论

据我们所知，这是首次研究HPV+ OPSCC中所有九个UICC/AJCC T4定义特征的患病率和预后。研究证实了这九个T4定义特征与T3疾病相比预后较差，并展示了各个T4特征在预后影响上的异质性。具体来说，我们发现，在所有T4定义特征中，鼻咽部受累和颏舌肌受累的预后最差

作者贡献

• •
  研究概念：Eugene Yu, Eric Bartlett, Brian O’Sullivan, Shao Hui Huang
• •
  研究设计：Mohd Hafiz Johari, Eric Bartlett, Brian O’Sullivan, Eugene Yu, Shao Hui Huang
• •
  数据采集：所有人
• •
  数据质量控制：Mohd Hafiz Johari, Eric Bartlett, Ruhle, Alexander, Shao Hui Huang, Jie Su
• •
  数据分析和解释：所有人
• •
  统计分析：Jie Su, Wei Xu
• •
  手稿撰写：Mohd Hafiz Bin Johari, Alexander Rühle, Eric Bartlett, Brian O’Sullivan, Shao Hui Huang
• •
  手稿编辑：所有人
• •
  手稿

资金

无。

利益冲突声明

• Hosni博士、Kim博士、Bratman博士和Spreafico博士在他们的利益冲突披露表中声明，在提交的工作之外没有财务支持及/或顾问/咨询/研究角色。

• 其他作者在此主题上没有实际或潜在的利益冲突。

致谢

我们感谢Bartley-Smith/Wharton、Gordon Tozer、Wharton头颈转化医学中心、“Discovery Fund”、Mariano Elia博士、Petersen-Turofsky基金以及玛格丽特公主癌症基金会的“Joe & Cara Finley头颈癌症研究中心”对作者（SHH, JNW, JS, WX, LT, BOS）的学术活动提供的支持。我们还要感谢加拿大癌症协会的O. Harold Warwick奖对作者（BOS）学术活动的支持。