《npj Primary Care Respiratory Medicine》：Association between depressive symptom and respiratory health in two prospective cohort studies
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本研究针对抑郁症状与呼吸健康关系尚不明确的科学问题，通过分析中国CHARLS和美国HRS两大前瞻性队列数据，系统探讨了抑郁症状动态轨迹与慢性肺病(CLDs)发病风险及峰值呼气流速(PEF)的关联。研究发现波动性、递增性和持续性抑郁症状轨迹均显著增加CLDs风险并降低PEF值，而症状缓解轨迹未见显著关联，提示抑郁症状的动态管理模式对呼吸系统疾病预防具有重要临床意义。
慢性肺病(CLDs)作为全球范围内致残和致死的主要原因之一，在2017年导致约391万人死亡，占全球全因死亡率的7%。随着人口老龄化进程加速，CLDs的患病率和绝对死亡率持续攀升，给全球医疗系统带来严峻挑战。除吸烟、环境颗粒物等传统危险因素外，抑郁症状作为一种重要的心理社会风险因素，其与CLDs的关联机制尚未完全阐明。既往研究多采用横断面设计，且仅评估单时间点的抑郁症状，未能捕捉抑郁症状的动态变化特征。值得注意的是，抑郁症状包含躯体症状和情感认知症状两个维度，不同维度可能通过差异化的生物学途径影响慢性疾病风险。因此，深入探究抑郁症状动态轨迹与呼吸健康的关联，对CLDs的早期预防和干预具有重要意义。
为系统解答这一科学问题，陈星军等研究人员基于中国健康与退休纵向研究(CHARLS)和美国健康与退休研究(HRS)两大前瞻性队列，开展了一项创新性研究。研究团队对45岁及以上中老年人群进行长期随访，采用中心流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)评估抑郁症状，并通过轨迹分析方法识别出五种典型的抑郁症状变化模式：持续低水平、递减型、波动型、递增型和持续高水平。主要结局指标包括新发CLDs（基于医生诊断的慢性支气管炎、肺气肿等）和肺功能指标峰值呼气流速(PEF)。
研究发现，基线存在抑郁症状的个体发生CLDs的风险显著增高（CHARLS：HR=1.61；HRS：HR=1.53），且PEF值明显降低。更重要的是，抑郁症状的动态轨迹与呼吸健康结局呈现显著关联。与持续低症状组相比，波动型（CHARLS：HR=1.56；HRS：HR=1.52）、递增型（CHARLS：HR=2.39；HRS：HR=1.62）和持续高水平（CHARLS：HR=2.59；HRS：HR=1.66）轨迹均显著增加CLDs发病风险，且与较低的PEF值相关。而症状递减轨迹未显示显著关联。进一步分析显示，总体抑郁症状和躯体症状与不良呼吸结局的关联更为显著。
研究方法方面，本研究采用多中心前瞻性队列设计，样本来源于CHARLS（2011年基线）和HRS（2000年基线）两大具有全国代表性的数据库。抑郁症状评估使用CES-D量表（CHARLS为10项版，HRS为8项版），通过三次重复测量构建症状轨迹。CLDs事件通过自我报告的医生诊断确定，肺功能采用PEF评估。统计分析方法包括Cox比例风险模型和线性回归模型，并对多种混杂因素进行校正。
研究结果具体如下：
抑郁症状轨迹与CLDs风险的关联显示，持续高症状轨迹组的CLDs风险最高（CHARLS：HR=2.59；HRS：HR=1.66），波动型和递增型轨迹也呈现显著风险增加。躯体症状和认知情感症状轨迹分析显示类似模式，但递减型轨迹均无显著统计学意义。
抑郁症状轨迹与PEF的关联分析表明，在CHARLS队列中，与持续低症状组相比，波动型(β=-16.62)、递增型(β=-14.07)和持续高水平(β=-31.70)症状轨迹均与显著较低的PEF值相关。HRS队列结果与之吻合。维度特异性分析显示，除递减型认知情感症状外，其他异常轨迹模式均与PEF下降显著相关。
敏感性分析证实了结果的稳健性，错误发现率校正、不同抑郁症状界定标准以及竞争风险模型分析均未改变主要结论。分层分析显示，不同年龄、性别、体重指数和吸烟状态亚组中均观察到相似关联模式。
讨论部分深入探讨了可能的生物学机制。抑郁症状可能通过持续激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，导致皮质醇分泌异常，促进系统性炎症，进而驱动慢性气道炎症和肺组织损伤。同时，抑郁症状引起交感神经过度活化和迷走神经张力降低，通过儿茶酚胺释放刺激促炎细胞因子分泌，加重气道炎症和气流受限。血清素等神经递质也可能通过调节2型先天淋巴细胞(ILC2)的细胞因子产生影响肺部炎症。特别值得注意的是，躯体症状可能引发更强的炎症反应，这或许解释了其与呼吸结局的更强关联。
本研究的主要优势在于利用两个具有全国代表性的大型队列，通过重复纵向评估动态表征抑郁症状轨迹。创新性的维度分析区分了躯体和认知情感症状，揭示了其与CLDs风险和肺功能的差异化关联，为靶向干预提供了理论依据。然而，研究也存在一定局限性，如研究对象限于45岁及以上中老年人，抑郁症状评估基于筛查工具而非临床诊断，PEF并非肺功能最优指标等。
研究结论强调，基线抑郁症状以及波动性、递增性和持续性高水平症状轨迹均与CLDs风险增加和肺功能下降显著相关。这一发现凸显了监测抑郁症状动态变化的重要性，建议将抑郁症状的系统筛查和管理纳入慢性肺病常规预防和临床管理策略，特别是关注长期疲劳、睡眠障碍等躯体症状表现，制定整合药物治疗、心理治疗和肺康复的综合干预方案。
该研究发表于《npj Primary Care Respiratory Medicine》，为抑郁症状与呼吸健康的关联提供了高质量流行病学证据，对促进慢性呼吸系统疾病的早期预防和综合管理具有重要临床意义。未来研究需进一步阐明这些关联的具体机制，并探索针对不同抑郁症状轨迹的个性化干预策略。
