在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，单独使用G-CSF并结合预防性使用plerixafor进行自体外周血造血干细胞动员的安全性和有效性

《Transfusion and Apheresis Science》：Safety and efficacy of G-CSF alone with pre-emptive plerixafor for autologous peripheral blood hematopoietic stem cell mobilization in newly diagnosed multiple myeloma

多发性骨髓瘤患者采用G-CSF联合预算法性Plerixafor可100%成功动员干细胞，减少化疗毒性并优化资源分配。患者平均CD34+细胞收集量为6.4×10?/kg，中位中性粒细胞和血小板再植时间分别为12和15天，无动员失败病例。

　　

尤瑟夫·埃勒马里（Youssef Elemary）| 瓦利德·萨布里（Waleed Sabry）| 朱莉·斯塔基夫（Julie Stakiw）| 马克·博施（Mark Bosch）| 哈迪·古布兰（Hadi Goubran）| 詹姆斯·萨纳耶（James Sanayei）| 施鲁蒂·科达德（Shruthi Kodad）| 丽贝卡·麦凯（Rebecca MacKay）| 吉尔·莱西（Jill Lacey）| 萨布吉·萨克尔（Sabuj Sarker）| 穆罕默德·埃勒马里（Mohamed Elemary）

加拿大萨斯喀彻温大学运动机能学院，萨斯卡通市，流行病学系

摘要

背景

自体干细胞移植在多发性骨髓瘤（MM）治疗中仍面临动员失败的问题。基于化疗的动员方案虽然有效，但会伴随毒性反应、住院治疗以及移植时间的延迟。我们开发了一种基于算法的方案，仅使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行外周血干细胞（PBSC）动员，并根据外周血CD34+细胞计数提前使用普乐沙福（Plerixafor）。

方法

这项回顾性研究纳入了2013年7月至2023年11月在萨斯卡通癌症中心接受干细胞采集的多发性骨髓瘤患者。动员方案的目标是收集≥4×10^6 CD34+细胞/kg的干细胞，通过每日监测CD34细胞计数来决定是否使用普乐沙福。预定义的阈值用于指导普乐沙福的给药时间和血浆置换时机。

结果

在176名患者（中位年龄61岁）中，100%的患者成功完成了干细胞采集。13.6%（24名患者）需要提前使用普乐沙福，通常给予1-3剂。血浆置换的中位次数为2次（范围：1-4次）。中位CD34细胞产量为6.4×10^6细胞/kg。所有患者均接受了高剂量美法仑治疗，并进行了自体移植，中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12天和15天。所有患者在移植后100天时均存活。

结论

基于算法的、仅使用G-CSF的动员方案，并根据CD34计数提前使用普乐沙福，实现了100%的采集成功率，促进了早期植入，减少了普乐沙福的使用，并避免了动员失败。这种方法避免了化疗的毒性反应，优化了普乐沙福的使用，防止了移植时间的延迟。

1. 引言

自体造血干细胞移植（ASCT）是新诊断多发性骨髓瘤（MM）治疗的基石。[1][2]有效的外周血干细胞（PBSC）动员对于ASCT的成功至关重要。传统上，动员过程依赖于粒细胞集落刺激因子（G-CSF），有时会结合化疗。[3]然而，基于化疗的方案会增加毒性反应、住院率以及动员失败的风险。[4][5]普乐沙福作为一种CXCR4拮抗剂，作为强有力的动员剂被广泛应用，尤其是在根据外周血CD34+细胞计数提前使用时。[1][4][6]根据我们机构的政策，动员的目标是为每位符合条件的患者收集足够进行两次移植的干细胞。[7]我们开发了一种基于算法的方法，仅使用G-CSF并提前使用普乐沙福，以优化动员过程、避免化疗并提高效率。[8][9]

2. 方法

这是一项回顾性单中心研究，研究对象为2013年7月至2023年11月在萨斯卡通癌症中心接受PBSC动员的多发性骨髓瘤患者。所有患者至少接受了四周期的诱导治疗，主要使用CyBORD或RVD方案。机构规定的目标是收集≥4×10^6 CD34+细胞/kg的干细胞，用于两次移植。每天监测外周血CD34+细胞和绝对中性粒细胞计数。根据血浆置换前一天的CD34计数，算法决定是否使用普乐沙福：CD34+细胞计数在2–10×10^6/L时，在下午3点给予普乐沙福并进行血浆置换；CD34+细胞计数在11–20×10^6/L时，在当天进行血浆置换并同时使用普乐沙福；CD34+细胞计数超过20×10^6/L时，仅进行血浆置换。按照方案继续采集，直至达到目标产量或发生动员失败。该方案中的提前动员算法如图1所示。图1

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图1。基于CD34+外周血计数的G-CSF联合普乐沙福动员算法。该方法将患者分为动员效果差、中等和良好的三类，据此指导普乐沙福的使用时机。

3. 结果

共有176名患者（中位年龄61.05岁；年龄范围35.3–70.1岁）参与了研究。其中103名为男性（58.5%），73名为女性（41.5%）。最常见的骨髓瘤亚型为IgG kappa（43.2%），其次是IgG lambda（15.9%）和kappa轻链（13.1%）。所有患者均接受了至少四周期的诱导治疗，主要使用CyBorD（84.1%）或RVD（15.9%）。动员前的缓解率为：VGPR 59.7%，PR 32.4%，CR 8%。 所有患者（100%）均成功采集到≥4×10^6 CD34+细胞/kg的干细胞。24.4%的患者需要1天完成动员，59.1%需要2天，15.3%需要3天，1.1%需要4天。24名患者（13.6%）接受了提前使用的普乐沙福，其中9名（37.5%）使用1剂，8名（33.3%）使用2剂，7名（29.2%）使用3剂。 中位CD34+细胞产量为6.4×10^6细胞/kg（范围4.0–10.4），平均峰值CD34计数为30.6×10^6/L。所有患者均接受了高剂量美法仑治疗，并进行了自体移植，中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12天和15天。所有患者在移植后100天时均存活。

4. 讨论

我们基于算法的动员策略，结合了G-CSF和选择性使用的普乐沙福，实现了100%的采集成功率，有效防止了动员失败。[1][5][10][11][12]这与使用G-CSF或基于化疗的方案的历史动员失败率（5–40%）相比具有显著优势。[2][3][13]REMOBILIZE研究（一项III期随机试验）显示，使用预先给予的普乐沙福加G-CSF的方案，采集成功率高达71.6%（≥6×10^6 CD34+细胞/kg，且在≤2次血浆置换天内完成），而安慰剂加G-CSF组的采集成功率为34.4%。然而，在REMOBILIZE研究中，所有实验组患者都预先接受了普乐沙福。相比之下，我们的实际应用中，仅有13.6%的患者使用了普乐沙福，但仍实现了100%的成功率。这种方法显著减少了资源消耗，并避免了不必要的昂贵药物使用。 我们的研究结果与其他关于提前使用普乐沙福的文献结果一致。Kumar等人的前瞻性研究表明，基于外周血CD34+计数（<20/μL）的提前使用普乐沙福方案，在单次剂量下取得了84%的成功率。尽管有效，但他们旨在为单次移植收集干细胞，而我们的目标是为两次移植收集足够干细胞。Sánchez-Ortega等人回顾性分析了105名患者，发现对于动员效果差的患者，提前使用普乐沙福显著提高了干细胞产量，但其成功率低于我们的研究。另一项救援策略研究也表明，按需使用普乐沙福可以在97%的病例中挽救动员失败的情况，进一步证明了这种策略的实用性。我们的数据表明，结构化的、基于风险的方案不仅减少了普乐沙福的使用，还在更大规模的样本中实现了100%的成功率，其中大多数患者在接受来那度胺诱导治疗后进行了动员。与可能需要住院治疗且存在毒性风险的化疗动员方法相比，我们的G-CSF方案更安全、更具成本效益且操作更简便。 重要的是，所有患者均及时进行了移植，并且全部成功植入，这证明了该方案不会影响移植结果。这种方法通过为CD34+细胞计数较低或处于临界值的患者保留普乐沙福，实现了更好的资源分配和患者便利性。

5. 结论

基于算法的、仅使用G-CSF并提前使用普乐沙福的方案在多发性骨髓瘤的PBSC动员中是安全、有效且资源利用高效的。它避免了化疗的毒性反应，减少了普乐沙福的使用量，并确保了可靠的干细胞采集和移植结果。