基于肽-配体结合物的免疫治疗策略，靶向尼帕病毒糖蛋白G：利用宿主先天免疫反应治疗病毒感染的新方法

《Peptide Science》：Peptide–Ligand Conjugate-Based Immunotherapeutic Strategy Targeting Nipah Virus Glycoprotein G: A Novel Approach for Treating Virus Infection by Employing Host Innate Immune Response

本研究利用人类先存免疫记忆，开发新型肽配体复合物（PLC）靶向尼帕病毒G蛋白，通过阻断病毒进入与细胞融合，并激活ADCC/CDC清除感染细胞及病毒，计算验证PLC安全有效，为替代传统单克隆抗体疗法提供经济灵活方案，并拓展至其他难治疾病及癌症治疗。

　　

摘要

自出生以来，人类的免疫系统不断适应环境中的各种刺激，形成了针对多种抗原和过敏原的强大免疫记忆。本研究利用这种预先存在的免疫力，提出了一种针对尼帕病毒（Nipah virus）的新免疫治疗方法。尼帕病毒是一种人畜共患病原体，具有高死亡率，目前尚无获批的疫苗或治疗方法。研究发现，尼帕病毒糖蛋白G（NiV-G）对于病毒与宿主细胞的附着和融合至关重要，因此被确定为主要的治疗靶点。通过高通量虚拟筛选（HTVS）和分子动力学模拟，研究人员设计了一种肽配体复合物（PLC），该复合物由高亲和力的NiV-G配体与免疫原性肽结合而成，通过肟连接剂实现与宿主先天免疫系统的更强响应。实验中选择了博莱霉素（Bleomycin）和奥曲肽（Octreotide）作为有效的NiV-G配体，并将其通过肟连接剂与来自大肠杆菌（Escherichia coli）外膜蛋白（OMPs）的肽结合，利用人体内天然存在的针对大肠杆菌的抗体记忆。PLC中的配体成分能够特异性结合NiV-G，阻断病毒入侵、融合过程以及细胞间的融合（这是病毒传播的关键机制）。同时，肽成分还能激活抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）等免疫效应机制，从而清除受感染的细胞和游离的病毒颗粒。计算分析证实了PLC各成分的安全性、稳定性和免疫原性。这种策略为传统的单克隆抗体疗法提供了可行的替代方案，后者通常受到高生产成本、储存限制、使用不便以及易受抗原漂移影响的困扰。通过利用预先存在的免疫记忆并将其导向病毒靶点，肽配体复合物（PLC）提供了一个成本低廉且具有高度适应性的治疗平台。除了应对尼帕病毒带来的挑战外，该方法还有潜力用于治疗其他难以治疗的传染病，甚至癌症，将自然免疫能力转化为强大的靶向免疫治疗工具。

图形摘要

图中展示了针对尼帕病毒糖蛋白G的肽配体复合物（PLC）的结构。该复合物通过肟连接剂将高亲和力配体与免疫原性的大肠杆菌肽结合，以阻断病毒入侵并触发抗体介导的免疫清除作用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

由于本研究中未生成或分析任何数据集，因此不适用数据共享规定。