《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Functional Brain Connectivity Patterns of Headache–Mental Disorder Comorbidity in Patients With Migraine
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本文首次采用偏最小二乘相关（PLSC）这一"双重"多元分析方法，揭示了无先兆偏头痛（MwoA）患者亚皮层核团（特别是丘脑和基底节）与枕/颞叶皮层间的静息态功能连接（RSFC）模式，该模式与头痛症状和精神状况共病显著相关。研究发现这些连接模式的空间分布与5HT1a、5HT2a和mGluR5受体密度高度相关，并展现出79.3%的疾病诊断准确率和一定的针刺疗效预测价值，为偏头痛共病机制提供了神经生物学基础和创新生物标志物。
引言
偏头痛作为一种高致残性神经系统疾病，常与焦虑、抑郁等精神障碍共病，但其共病神经机制尚未明确。传统神经影像研究多采用单变量分析方法，难以全面揭示多维度临床特征与全脑功能连接间的复杂关联。本研究创新性地应用偏最小二乘相关（PLSC）这一双重多元统计技术，旨在系统识别偏头痛患者头痛-精神共病的功能脑连接模式，并探索其神经递质基础与临床转化价值。
材料与方法
研究纳入80例无先兆偏头痛（MwoA）患者和94例健康对照（HCs）。通过头痛日记和临床量表（包括VAS、MSQ、SAS、SDS）全面评估头痛特征、生活质量和精神状况。采用3.0T fMRI采集静息态数据，基于Brainnetome图谱构建246×246全脑功能连接矩阵。运用PLSC分析识别与9项临床指标共变的功能连接模式，并通过空间相关性分析解析其与6种神经递质（5-HT1a、5-HT1b、5-HT2a、mGluR5、NMDA、GABAa）受体分布的关系。进一步通过支持向量机、聚类分析和回归模型评估连接模式的诊断分型与疗效预测潜力。
结果
PLSC分析提取出1个显著潜变量（LC1），解释40.29%的脑-行为协方差。该成分显示：7项临床指标（病程、头痛强度、MSQ三维度、SAS、SDS）与功能连接模式显著关联，其中焦虑抑郁评分贡献度最高。共病相关连接模式主要表现为丘脑/基底节与枕叶（MVOcC、LOcC）、颞叶（STG、MTG）、中央前后回等区域的连接增强，以及额中叶与枕叶的连接异常。空间相关性分析揭示该连接模式与5HT1a、5HT2a和mGluR5受体分布显著匹配。临床应用验证显示：基于此连接模式的分类器鉴别患者与健康对照的准确率达79.3%（AUC=0.875）；K均值聚类将患者分为2个亚型，集群1（n=20）具有更长病程、更高SAS/SDS评分，且针刺治疗后VAS、SAS改善更显著；SVR模型进一步证实该模式对头痛强度（R=0.314）和焦虑改善（R=0.382）具有预测能力。
讨论
本研究首次通过多变量融合分析揭示丘脑-枕颞叶环路是偏头痛共病精神障碍的核心神经基质。该网络整合了丘脑的痛觉感知、枕叶的多感觉整合以及前额叶的情绪调节功能，构成痛情绪共享环路。其分子基础与调节痛觉敏化和情绪加工的5-HT和代谢型谷氨酸受体系统密切相关。发现的连接模式可作为集成性生物标志物，全面反映患者整体疾病负担而非单一症状，在精细诊断、亚型分型和疗效预测方面展现转化潜力。值得注意的是，基线症状更重的患者反而显现更好的针刺应答，提示严重临床症状可能对应更强的神经可塑性潜力。
结论
研究确立了以亚皮层-枕颞叶连接为核心特征的偏头痛共病脑连接组表型，解析了其血清素能和谷氨酸能神经基础，为开发靶向神经调控策略和实现个体化诊疗提供了新视角。
