《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Monoamine Loss and Functional Connectivity Alterations in Patients With Parkinson's Disease and Depression
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本文结合18F-FP-DTBZ PET与rs-fMRI技术，首次系统揭示帕金森病伴抑郁（DPD）患者存在纹状体腹侧区单胺类神经递质（VMAT2）显著缺失，并伴随纹状体-中脑边缘奖赏环路功能连接异常增强的双重病理特征。研究通过多模态影像数据精准定位了前腹侧壳核与伏隔核等关键脑区的分子与功能改变，为DPD的神经机制提供了新见解，提示该环路可作为潜在治疗靶点。
背景
帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病，其非运动症状中抑郁的发病率高达35%，严重影响患者生活质量。尽管既往研究提示单胺类神经递质系统失调与帕金森病抑郁相关，但其具体病理机制及神经基础尚未明确。中脑边缘-基底节奖赏环路的功能异常可能参与帕金森病相关抑郁的发病过程。
目的
本研究旨在探讨伴抑郁的帕金森病患者是否存在单胺类神经递质缺陷，以及纹状体-中脑边缘环路内相应的功能连接改变。
方法
研究纳入8例伴抑郁帕金森病患者、18例不伴抑郁帕金森病患者及28名匹配的健康对照。采用同步采集18F-氟丙基-二氢丁苯那嗪正电子发射断层扫描（18F-FP-DTBZ PET）与静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）的技术路线。另招募额外帕金森病患者（9例伴抑郁、20例不伴抑郁）作为rs-fMRI分析的验证队列。以枕叶为参考区域，计算18F-FP-DTBZ标准化摄取值比（SUVR）量化纹状体-中脑边缘亚区的单胺类神经递质缺失程度。采用基于体素与感兴趣体积（VOI）的分析方法探究抑郁患者纹状体-中脑边缘环路的功能连接变化。
结果
与非抑郁帕金森病患者相比，抑郁患者在前背侧壳核、前腹侧壳核及伏隔核区域表现出更显著的单胺类神经递质缺失。抑郁严重程度与帕金森病患者前腹侧壳核及伏隔核的SUVR呈负相关。功能连接分析显示，抑郁患者纹状体-中脑环路内部功能连接强度高于非抑郁患者。具体表现为伏隔核至前扣带回皮层及对侧后背侧壳核的连接增强，且抑郁评分与对侧前腹侧壳核至对侧前扣带回皮层的功能连接呈正相关。VOI-wise分析进一步揭示抑郁患者在涉及情绪调节的多个环路（如扣带回-伏隔核、扣带回-海马、杏仁核-尾状核等）存在广泛的功能连接增强。
讨论
本研究首次整合多模态影像技术，证实帕金森病抑郁患者存在纹状体腹侧区（特别是前腹侧壳核与伏隔核）单胺类神经递质密度降低，且缺陷程度与抑郁严重程度相关。这一发现凸显了腹侧纹状体在奖赏与动机加工中的核心作用。同时，研究观察到抑郁患者纹状体-中脑边缘环路功能连接异常增强的现象，可能与早期代偿机制或神经网络功能失调有关。这种分子缺失与功能连接增强并存的模式，提示该环路在帕金森病抑郁病理生理中具有双重角色，为理解其神经机制提供了新视角。
结论
帕金森病抑郁患者存在单胺类神经递质缺失与纹状体-中脑边缘环路功能连接异常增强的双重改变。该环路可能成为恢复化学平衡与神经连接的治疗靶点，为帕金森病相关抑郁的干预策略提供重要依据。
