单体C反应蛋白会加重小鼠全脑缺血后的神经元损伤，并增强小胶质细胞的活化作用

《Molecular Neurobiology》：Monomeric C-reactive Protein Exacerbates Neuronal Injury and Enhances Microglial Activation after Global Cerebral Ischemia in Mice

单核CRP（mCRP）通过脑室注射加剧脑缺血后神经炎症，激活小胶质细胞并导致神经元丢失及损伤，通过行为学评估和多种染色及PCR技术证实，mCRP加重炎症反应并恶化脑损伤及功能缺陷。

　　

摘要

单体C反应蛋白（mCRP）是一种关键的急性期反应物，参与炎症反应。脑缺血会引发持续的神经炎症。然而，mCRP对全身性脑缺血的影响尚不明确。在本研究中，将mCRP通过脑室内注射到小鼠体内，并在CX3CR1^GFP/+小鼠中建立了双侧颈动脉结扎（BCAL）模型。通过行为测试评估了小鼠的自发活动、旋转棒实验表现（跌倒潜伏期）以及前肢抓握力。使用Nissl染色和Fluoro-Jade C（FJ-C）染色来评估神经元损伤。通过骨架化分析以及CD16/32和CD206染色来评估小胶质细胞的活化情况。应用RT-qPCR技术检测炎症因子和补体系统的变化。还通过原代培养的小胶质细胞和缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）模型来验证mCRP对小胶质细胞的体外影响。结果表明，mCRP处理会加重缺血后的行为表现。Nissl染色显示mCRP导致神经元密度显著下降；FJ-C染色表明mCRP处理后变性细胞数量增加。免疫荧光分析显示CD16/32和CD206阳性小胶质细胞增多，骨架化分析显示mCRP给药后小胶质细胞的分支结构减少。RT-qPCR结果进一步证实，mCRP处理在缺血或OGD条件下会上调脑组织和原代培养小胶质细胞中的促炎因子、抗炎因子以及补体系统组分的表达。这些发现表明，mCRP显著增强了小胶质细胞的活化，提高了炎症反应的程度，加剧了神经元损伤和变性损害，并影响了缺血后的行为表现。

单体C反应蛋白（mCRP）是一种关键的急性期反应物，参与炎症反应。脑缺血会引发持续的神经炎症。然而，mCRP对全身性脑缺血的影响仍不明确。在本研究中，将mCRP通过脑室内注射到小鼠体内，并在CX3CR1^GFP/+小鼠中建立了双侧颈动脉结扎（BCAL）模型。通过行为测试评估了小鼠的自发活动、旋转棒实验表现（跌倒潜伏期）以及前肢抓握力。使用Nissl染色和Fluoro-Jade C（FJ-C）染色来评估神经元损伤。通过骨架化分析以及CD16/32和CD206染色来评估小胶质细胞的活化情况。应用RT-qPCR技术检测炎症因子和补体系统的变化。还通过原代培养的小胶质细胞和缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）模型来验证mCRP对小胶质细胞的体外影响。结果表明，mCRP处理会加重缺血后的行为表现。Nissl染色显示mCRP导致神经元密度显著下降；FJ-C染色表明mCRP处理后变性细胞数量增加。免疫荧光分析显示CD16/32和CD206阳性小胶质细胞增多，骨架化分析显示mCRP给药后小胶质细胞的分支结构减少。RT-qPCR结果进一步证实，mCRP处理在缺血或OGD条件下会上调脑组织和原代培养小胶质细胞中的促炎因子、抗炎因子以及补体系统组分的表达。这些发现表明，mCRP显著增强了小胶质细胞的活化，提高了炎症反应的程度，加剧了神经元损伤和变性损害，并影响了缺血后的行为表现。