综述：无细胞DNA在脑肿瘤管理中的临床应用：全面综述

《Journal of Molecular Neuroscience》：The Clinical Utility of Cell-Free DNA in Brain Tumor Management: A Comprehensive Review

脑肿瘤因异质性和传统监测局限面临挑战，液体活检（尤其是脑脊液来源的cfDNA）可提供微创分子诊断，实时监测疗效、早期发现耐药并追踪微量残留病灶，但存在cfDNA丰度低和脑脊液采集侵入性等问题，结合WHO 2021分类框架和多组学/AI技术可提升临床应用。

　　

摘要

由于脑肿瘤的异质性以及传统监测工具的局限性，脑肿瘤在诊断和治疗方面面临着重大挑战。液体活检技术，尤其是对生物流体中游离DNA（cfDNA）的分析，已成为神经肿瘤学领域的一种革命性、微创的方法。通过分析cfDNA中的肿瘤来源的遗传和表观遗传改变，该方法能够提供患者总体肿瘤负担的全面分子谱型。与血浆相比，脑脊液（CSF）作为肿瘤来源cfDNA的来源具有优势，因为它能够克服血脑屏障的阻碍。在临床实践中，cfDNA分析可以实现无创诊断、实时监测治疗反应、早期检测获得性耐药性以及对微小残留疾病的敏感监测。该方法已在多种组织类型中显示出应用价值，包括胶质瘤、髓母细胞瘤、脑转移瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤。然而，主要限制因素仍包括生物流体（尤其是血浆）中肿瘤来源cfDNA的丰度较低，以及脑脊液采集的侵入性，这些因素限制了其更广泛的临床应用。本综述通过整合WHO 2021年脑肿瘤分类的分子框架，为cfDNA的应用提供了特定于组织类型的见解。它强调了脑脊液作为cfDNA检测的优越分析介质的作用，讨论了微小残留疾病（MRD）监测和适应性疗法的新兴作用，并突出了多组学和人工智能驱动方法的进展。通过明确关注这些新方面，本研究加强了cfDNA液体活检在神经肿瘤学中的临床地位及其在精准医学中的潜在作用。

图形摘要

脑肿瘤的管理面临着影像学结果不明确以及侵入性活检（如采样偏差）带来的风险。来自脑脊液的cfDNA分析提供了一种革命性的解决方案。这种微创的液体活检方法通过实现实时监测治疗反应、早期检测耐药性以及提供全面的肿瘤分子谱型，克服了这些限制，为个性化神经肿瘤学的发展铺平了道路。该图表由BioRender制作（https://BioRender.com/r08v107）。