《Journal of Neural Transmission》：Distinct plasma inflammatory signatures reflect disease severity and progression in progressive supranuclear palsy: a prospective cohort study
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本研究针对进行性核上性麻痹（PSP）中神经炎症的关键作用尚未明确的问题，通过前瞻性队列分析71例PSP患者和30名健康对照的血浆炎症蛋白谱。研究发现，以IL-6、CXCL9和OSM为主的炎症特征（PC3）与更快的疾病进展、更高神经丝轻链（NfL）水平及额顶叶萎缩显著相关，而PC1（以IL-7、VEGFA为主）则与小脑和边缘系统萎缩相关。该研究首次系统揭示了外周炎症蛋白在PSP中的预后价值，为疾病分层和治疗靶点开发提供了新依据。
进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）是一种以tau蛋白异常聚集为特征的神经退行性疾病，患者常表现为姿势不稳、眼球运动障碍和认知功能下降。尽管其神经病理机制已部分明确，但有效治疗方法仍缺失。近年研究发现，神经炎症在PSP的病程中扮演重要角色，例如小胶质细胞激活与tau病理负担和脑萎缩密切相关。然而，外周血液中的炎症标志物是否能够反映PSP的疾病进程，以及其与临床症状、神经退行性变和脑结构变化的关系，尚缺乏系统研究。
为解决这一问题，研究人员在《Journal of Neural Transmission》上发表了一项前瞻性队列研究，通过分析71例PSP患者和30名年龄匹配的健康对照的血浆样本，结合临床评估、脑部磁共振成像（MRI）和血液神经退行标志物检测，系统探索了炎症蛋白谱在PSP中的特征及其临床意义。
研究采用Olink Target 48炎症面板检测39种血浆炎症蛋白，通过主成分分析（Principal Component Analysis, PCA）降维处理，并利用线性混合效应模型分析炎症特征与疾病进展的关联。脑结构分析则基于 voxel-based morphometry（VBM）和 FreeSurfer 自动分割技术。
研究结果
炎症蛋白水平异常
PSP患者血浆中多种炎症蛋白水平显著改变，其中IL-6、oncostatin-M（OSM）、VEGFA等10种蛋白升高，而TNFSF12、IFN-γ等3种蛋白降低。PCA提取出三个主成分（PC1–PC3），累计解释55.6%的方差。PC1以IL-7、VEGFA和pro-EGF为主；PC3以IL-6、CXCL9和OSM为主。所有PC评分在PSP组均高于对照组。
炎症特征与临床结局的关联
横断面分析显示，PC1和PC3评分与PSP评分量表（PSPRS）总分正相关（PC1: R=0.31；PC3: R=0.34）。PC3还与认知功能（MMSE、MoCA）负相关。纵向分析中，PC3评分预测了PSPRS总分的更快进展（估计值0.84, P=0.038），尤其在日常活动能力和步态亚评分中表现显著。
炎症特征与神经退行标志物及脑结构的关系
PC1评分与sTREM2水平正相关（R=0.27），PC3与NfL水平正相关（R=0.31）。脑影像学分析发现，PC1评分高者小脑和边缘系统（如海马、杏仁核）体积更小；PC3评分高者则与额顶叶（如额下回、楔前叶）和基底节区（如尾状核）萎缩相关。
结论与意义
本研究首次系统揭示了PSP患者外周血炎症蛋白的特定特征，其中PC3（IL-6/CXCL9/OSM主导）与疾病严重程度、快速进展及额顶叶萎缩密切相关，提示其可作为预后生物标志物；PC1则更多反映小脑和边缘系统的退行性变。这些发现不仅深化了对PSP神经炎症机制的理解，也为未来针对外周免疫系统的治疗策略提供了依据。然而，研究存在样本量有限、未涵盖补体系统等免疫通路等局限性，需更大规模纵向研究验证。
（全文完）
