《Cell》黑色素瘤癌细胞麻痹免疫细胞的新机制

　　

研究人员发现了一种机制，该机制使黑色素瘤癌细胞能够麻痹免疫细胞。

由特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院牵头的一项新的国际研究发现：黑色素瘤癌细胞通过分泌细胞外囊泡（EVs）来麻痹免疫细胞。细胞外囊泡是由特定细胞分泌的微小气泡状容器。研究团队认为，这一发现对治疗这种最致命的皮肤癌具有深远的意义。

这项突破性进展由特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院人类遗传学与生物化学系的卡米特·莱维教授领导，并与谢巴医学中心、魏茨曼科学研究所、列日大学、以色列理工学院、特拉维夫苏拉斯基医学中心、沃尔夫森医学中心、麻省总医院、哈达萨医学中心、耶路撒冷希伯来大学、拉宾医学中心、巴黎-萨克雷大学和苏黎世大学的研究团队合作完成。该研究成果发表在著名期刊《细胞》（Cell）上。

黑色素瘤是最致命的皮肤肿瘤。在疾病的第一阶段，黑色素细胞在皮肤外层——表皮中不受控制地分裂。在第二阶段，癌细胞侵入内层真皮，并通过淋巴系统和血液系统转移。此前，莱维教授发现，黑色素瘤细胞在表皮中生长时会分泌一种称为黑素体的大型细胞外囊泡（EVs），这些囊泡能够渗透到血管和真皮细胞中，为癌细胞的扩散创造有利的微环境。这项新研究发现，这些囊泡还能使癌细胞麻痹攻击它们的免疫细胞。

“我们开始研究这些囊泡，”莱维教授说，“我注意到囊泡膜上有一种配体——这种分子应该能与一种只存在于免疫细胞（称为淋巴细胞）上的受体结合，特别是那些在与癌细胞直接接触时能够杀死癌细胞的淋巴细胞。我当时假设，这种配体会附着在前来杀死黑色素瘤的淋巴细胞上。这是一个新颖而奇特的想法，我们开始在实验室里进行研究。随着越来越多的证据证实这个想法是正确的，我与世界各地的同行进行了交流，并邀请他们加入并贡献各自的专业知识：来自哈佛大学、谢巴医学院、伊奇洛夫病理学系、魏茨曼科学研究所、比利时苏黎世和巴黎的专家们齐聚一堂，共同努力破解癌症的行为。最终的成果令人瞩目：我们发现，癌细胞会向攻击它的免疫细胞发射这些囊泡，从而破坏它们的活性，甚至杀死它们。”

莱维教授强调，这项非凡的发现前景广阔，但要将其转化为新的疗法，还需要开展更多工作。“我们还有很多工作要做，但这项发现显然具有深远的治疗意义，”莱维教授说。“它将使我们能够增强免疫细胞，使其能够抵御黑色素瘤的反击。同时，我们还可以阻断使囊泡附着在免疫细胞上的分子，从而暴露癌细胞，使其更容易受到攻击。无论如何，这项研究为有效的免疫治疗干预打开了一扇新的大门。”