他汀类药物为何会引起疼痛？科学家解开了困扰30年的谜团

科学家们发现，某些他汀类药物可能通过扰乱体内钙平衡而导致肌肉疼痛……

科学家们发现，某些他汀类药物可能会通过破坏肌肉细胞中的钙平衡而引起肌肉疼痛，这为更安全的治疗方法提供了途径。

许多人在出现肌肉疼痛、虚弱或持续疲劳等症状后，会停止服用降低胆固醇的他汀类药物。

哥伦比亚大学科学家的最新研究表明，对于某些患者来说，当他汀类药物与肌肉细胞内的蛋白质结合时，可能会出现这些症状，从而引发细胞内钙离子的异常释放。

“这种解释不太可能适用于所有服用他汀类药物后出现肌肉副作用的人，但即使它能解释一小部分人的情况，如果我们能解决这个问题，就能帮助很多人，”瓦格洛斯内外科医学院生理学和细胞生物物理学系主任安德鲁·马克斯说。

他汀类药物被广泛用于治疗糖尿病，美国约有4000万成年人服用该药来降低胆固醇水平。其中约十分之一的患者报告出现肌肉相关副作用。

“我遇到过一些病人，医生给他们开了他汀类药物，但他们因为副作用而拒绝服用。这是病人停止服用他汀类药物的最常见原因，也是一个亟待解决的现实问题，”马克思说。

电子显微镜揭示了他汀类药物与肌肉的相互作用。

自上世纪80年代末他汀类药物问世以来，科学家们一直在努力了解他汀类药物引起的肌肉问题。他汀类药物旨在通过与胆固醇合成酶结合来降低胆固醇，但它们也可能与其他非预期靶点结合。早期的研究表明，当他汀类药物与肌肉组织中的一种特定蛋白质相互作用时，可能会出现肌肉症状。

利用冷冻电镜技术，研究人员可以以极高的分辨率观察分子结构，这项新研究背后的团队能够直接观察这种相互作用，并绘制出其精确的结构细节。

图像显示，肌肉蛋白（称为兰尼碱受体）上有两个位置，一种名为辛伐他汀的他汀类药物会与该位置结合，打开受体中的通道，使钙离子能够通过。

马克思说，钙泄漏可以解释他汀类药物的肌肉副作用，它直接削弱肌肉，或者激活分解肌肉组织的酶。

构建更好的他汀类药物

新图像还表明，可以重新设计他汀类药物，使其不与兰尼碱受体结合，但保留其降低胆固醇的能力。

马克思目前正与化学家合作研发这种他汀类药物。

堵住钙泄漏可能是另一种选择：研究人员表示，用 Marks 实验室为治疗其他钙泄漏疾病而开发的一种实验性药物，可以关闭小鼠体内他汀类药物引起的钙泄漏。

“这些药物目前正在对患有罕见肌肉疾病的患者进行试验。如果对这些患者有效，我们就可以将其用于治疗他汀类药物引起的肌病，”马克思说。