综述：阿尔茨海默病中的NETosis：理解中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在神经炎症和疾病发病机制中的作用

《Molecular Neurobiology》：NETosis in Alzheimer’s Disease: Understanding the Role of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Neuroinflammation and Disease Pathogenesis

阿尔茨海默病（AD）由Aβ和NFT沉积引发自由基反应，导致神经炎症和细胞功能障碍，其中NETosis通过中粒细胞迁移和NETs形成加剧炎症，植物化学成分因其抗氧化、抗炎等特性被视为潜在治疗靶点。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的老年人神经退行性疾病，也是第六大死亡原因。该疾病的成因包括衰老、血管疾病、头部创伤、感染、遗传因素以及环境因素等多种风险因素。β-淀粉样蛋白（Aβ）和神经纤维缠结（NFT）的积聚会引发自由基的产生，进而导致氧化应激和神经炎症，进一步引发突触和线粒体功能障碍。这些炎症反应主要源于小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，它们会释放细胞因子和趋化因子。然而，通过血脑屏障（BBB）的破坏，免疫细胞也会迁移到中枢神经系统（CNS）中；其中中性粒细胞因其在AD脑实质和血管中迁移并形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）而受到更多关注，这些NETs通过NETosis机制导致慢性神经炎症和神经元损伤。NETosis是免疫系统的防御机制，中性粒细胞会形成网状结构来捕获病原体，并利用其抗菌和细胞毒性肽将其消化，同时释放炎症细胞因子。许多研究表明，在脑实质和脑血管中的Aβ斑块周围存在中性粒细胞和NETs，这些因素会导致神经元组织损伤和AD病情进展。当前的研究认为，通过针对传统的Aβ斑块和tau蛋白积聚，并控制尤其是由NETosis引起的神经炎症，可能有助于延缓疾病发作或减缓其进展。在日益发展的医疗保健领域，为了避免现有药物的副作用和高昂成本，应关注有机或天然成分/化合物，其中植物化学物质是针对NETosis的最佳选择，因为它们具有抗氧化、抗炎、抗菌和免疫调节等多种药理特性。本综述旨在探讨NETs中的神经炎症与AD病情进展之间的分子关联，以及植物来源成分在抑制NETosis引起的AD进展中的作用。