超越皮质醇：通过过夜地塞米松抑制试验进行多重类固醇分析，以优化库欣综合征的筛查

《Endocrine》：Beyond cortisol: multiplex steroid profiling after overnight dexamethasone suppression to optimize Cushing’s syndrome screening

本研究评估液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）基于地塞米松抑制试验后血清激素谱的诊断价值，以改善库欣综合征（CS）与其他非CS疾病的区分，尤其针对轻症自主皮质醇分泌（MACS）。纳入232例患者（79CS，76MACS，77对照），分析配对试验前、后血清样本，通过ROC分析（AUROC，灵敏度，特异度）和Youden指数确定最佳截断值，比较试验前后指标及肾上腺性/垂体性亚组模式。结果显示，六个关键激素（皮质醇、皮质酮、11-脱氧皮质醇、11β-羟基脱氢表雄酮、皮质甾酮、18-羟基皮质甾酮）均表现出优异诊断性能（多数AUROC≥0.90），多变量模型整合后仍保持高准确性。但MACS鉴别效果受限，且无法有效区分肾上腺性与垂体性病因。

摘要

目的

库欣综合征（CS）是一种危及生命的内分泌疾病，诊断起来非常困难。1毫克地塞米松抑制试验（DST）具有很高的敏感性，但其特异性有限。本研究评估了基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的DST后血清类固醇分析在区分明显库欣综合征（overt CS）和非库欣综合征（non-CS）状况方面的诊断价值，从而提高了对轻度自主皮质醇分泌（MACS）的诊断分辨率。

方法

我们使用LC-MS/MS类固醇检测面板，对232名患者（79例CS、76例MACS、77例对照组）的DST前后的血清样本进行了前瞻性分析。通过接收者操作特征（ROC）分析（AUROC、敏感性、特异性）评估了个别和比较诊断性能；最佳临界值由Youden指数确定。我们比较了DST前后的指标，并研究了不同亚组（肾上腺性CS与垂体性CS）的差异。

结果

DST后的血清分析显著提高了对明显库欣综合征的鉴别能力。六种关键分析物——皮质醇（F）、皮质酮（E）、11-脱氧皮质醇（11-DF）、11β-羟基睾酮（11β-OHT）、皮质酮（CORT）和18-羟基皮质酮（18-OHF）——均表现出较强的诊断性能，其AUROC值大多≥0.90。一个整合了这六种DST后标志物的多变量逻辑模型在所有主要比较中也获得了类似的较高AUROC值（≥0.90）。然而，对轻度自主皮质醇分泌的鉴别能力有所减弱，且该检测面板无法可靠地区分肾上腺性和垂体性病因。

结论

与基线测量方法相比，基于LC-MS/MS的DST后血清多激素分析显著提高了明显库欣综合征的诊断准确性。多激素动态分析缓解了单一指标评估的局限性，为诊断优化和亚分类提供了新的方法。