《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Smart Nanocarriers for Biosimilars: A New Frontier in Targeted Drug Delivery
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生物类似物通过降低医疗成本提高患者可及性，但面临免疫原性、稳定性及监管复杂等挑战。智能纳米载体如树突状颗粒、脂质体等通过刺激响应机制实现靶向递送，改善药物分布并减少副作用，推动精准医疗发展。
作者名单：Arbab Hassan、Muhammad Danish Zameer、Mandhal Khan、Taimoor Hassan、Muhammad Umair、Muhammad Nazaf Iqbal、Mohammad Javad Ahi、Parsa Gul、Naveed Ahmed
巴基斯坦伊斯兰堡Quaid-i-Azam大学生物科学学院
摘要
生物仿制药在促进患者获得关键治疗以及降低医疗系统支出方面发挥了重要作用。然而，生物仿制药也面临诸多挑战，如监管复杂性、市场接受度障碍以及抗原生成免疫原性和稳定性问题。纳米技术在生物仿制药领域的进步彻底改变了这一领域的发展前景。这些纳米级递送系统（包括树状大分子、脂质体、胶束、聚合物纳米颗粒和量子点）旨在通过提高药物溶解度、延长其在体液中的循环时间，并在特定生理部位以可控和定向的方式释放活性药物成分来增强药物效果。将智能纳米载体与生物仿制药结合使用，可以改善药物的生物分布和靶向性，同时减少全身副作用并提高治疗效果。本文概述了各种类型的纳米载体及其重要特性，并介绍了它们在自身免疫疾病和癌症等治疗领域的应用。文章还详细讨论了进行长期、全面的安全性和免疫原性研究、应对复杂官僚程序以及以合理成本大规模生产可重复单元所面临的挑战。该综述填补了有关新型智能纳米载体技术发明及其应用方面的文献空白，为多个学科在生物仿制药研发、先进人工智能算法、定制医疗、创新材料及智能靶向策略方面的合作提供了支持。特别强调了基于纳米平台的策略在生物仿制药中的作用，这些策略能够显著提升全球范围内患者获得先进、安全且高效生物制药的机会。
章节摘录
引言：用于生物仿制药的智能纳米载体——靶向药物递送的新前沿
生物仿制药被视为在质量、安全性和有效性方面与已获批的参考产品相似的生物制剂，为已过期的原研生物专利提供了经济实惠的替代选择（Rathore, Stevenson等人，2021年）。它们通过扩大能够负担此类治疗的患者群体，从而为全球医疗系统节省了大量成本。
生物仿制药：从基础研究到智能纳米载体的治疗应用
生物制剂是非嵌合的、活性极高的药物，其开发基于生命形式。下表详细说明了生物仿制药的相关概念。其制造过程复杂，需要基因克隆、宿主细胞培养以及包括高水平质量控制在内的广泛纯化步骤。与仿制药不同，由于生物仿制药的固有生物复杂性（例如翻译后修饰），需要进行全面研究以证明其疗效与原研产品相当。
生物仿制药中的纳米递送技术：智能纳米载体的机遇与挑战
针对炎症性肠病（IBD）的生物仿制药的创新递送系统旨在通过直接靶向炎症部位来减少全身副作用并改善治疗效果。借助微粒和纳米颗粒等先进递送系统，利用IBD的病理生理特征（如通透性增加、pH值变化）实现被动靶向。热敏型递送系统则能对炎症组织的微温变化作出反应。
智能纳米载体与生物仿制药的整合
生物仿制药存在稳定性差、免疫原性及靶向失败等问题，导致疗效不佳和副作用。智能纳米载体通过响应特定刺激来应对这些挑战，从而实现更精准的药物递送、优化生物分布，并最终提升生物仿制药的治疗效果（Rathore, Stevenson等人，2021年；Behera等人，2024年；Aljabri等人，2025c年）。
智能纳米载体在生物仿制药递送系统中的优势
智能纳米载体的创新极大地提升了靶向药物递送的效果和安全性，它们能够将药物精准包裹并递送到目标细胞和组织。这些纳米载体由生物相容性材料制成，既保证了稳定性与保护作用，又实现了生物仿制药的控释。其响应性成分允许在特定区域实现智能触发药物释放。
智能纳米载体在生物仿制药中的挑战与限制
生物仿制药在新兴市场中面临诸多临床和监管障碍。需要投入大量资源和精力收集证据以支持其审批及其疗效验证。根据各国法规，生物仿制药的研究和监管方式存在差异。开展比较研究及全面的结构和功能分析至关重要。
结论
智能纳米载体的先进特性使其能够实现更精准的生物仿制药递送，结合了传统治疗手段与工程化技术。这一变革有望显著改善患者的治疗效果，并为纳米医学的研究与发展开辟新的方向。智能纳米载体在生物仿制药中的应用正在迅速拓展到制药科学的最前沿领域。
未来方向与新兴趋势
生物制剂价格昂贵，导致许多人无法获得，因此生物仿制药在提供低成本癌症治疗方面至关重要。智能纳米载体因其复杂性而具有巨大潜力，生物仿制药需要先进的递送系统来确保疗效和安全性（Bachu等人，2022年）。纳米载体、个性化医疗及人工智能驱动的药物设计将是未来的发展方向。
作者贡献声明
Parsa Gul：撰写、审稿与编辑、数据验证、数据分析。Naveed Ahmed：撰写、审稿与编辑、监督、资源协调、概念构思。Muhammad Nazaf Iqbal：撰写初稿、研究设计、概念构思。Mohammad Javad Ahi：撰写初稿、概念构思。Taimoor Hassan：撰写、审稿与编辑、方法学设计。Muhammad Umair：撰写初稿、方法学设计、概念构思。
未引用文献
Salvi等人，2024年；Barbier等人，2020年；Ezike等人，2023a年；FDA、Cder和TerrieCrescenzi，2016年；Gressler等人；Howard等人，2025年；Hussain，无日期；Joshi等人，2022年；Kaur等人，2024年；Lei和Lee，2024年；Liu等人，2024年；Medicines Agency，E；Pandey等人，2024年；Pande，2023年；Pandey等人，2022年；Pooresmaeil等人，2022年；Rathore等人，2021年；Song，2022年；Sorensen等人，2016年；Soyege等人，2025b年；Sun等人，2024年；Tricco等人，2021年；Wang等人，2024年；Yang等人，2024年。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本研究的已知财务利益或个人关系。
利益冲突声明
? 作者声明以下财务利益或个人关系可能被视为潜在的利益冲突：
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
