探秘阿尔茨海默病全病程多巴胺能系统变化：早期异常与晚期进展

为探究阿尔茨海默病（AD）中多巴胺能系统改变的时间和区域进展问题，研究人员开展了用 DAT-SPECT 成像研究 AD 全病程多巴胺能变化及连接模式的研究。结果显示早期 AD 就有基底节多巴胺能改变，痴呆阶段扩展至多个皮质 - 边缘区域。该研究意义重大。

　　阿尔茨海默病（AD）患者多巴胺功能障碍，既有尸检数据支持，也有活体研究证据。不过，AD 中多巴胺能系统改变的时间点和区域进展情况仍存争议。本研究旨在通过 DAT-SPECT 成像技术，在活体状态下探究 AD 全病程中多巴胺能变化模式及其连接性。研究招募了 59 名 AD 患者（21 名 AD 伴轻度认知障碍；38 名 AD 伴痴呆）和 45 名年龄、性别匹配的对照组（CG）个体，对他们进行了¹²³I-FP-CIT 多巴胺能成像检查。研究以枕叶结合作为参考区域，获取不同脑区的个体结合情况。通过协方差分析（ANCOVA）检验，评估中脑边缘和黑质纹状体多巴胺能通路中¹²³I-FP-CIT 结合的组间差异，并对成像采集中心、年龄和性别的影响进行校正。将 AD-MCI 和 AD-DEM 组体素直接比较得到的区域，作为体素间区域相关性分析的感兴趣种子区域。AD-MCI 和 AD-DEM 患者均出现基底节区多巴胺能缺失，而皮质边缘区域（即海马、杏仁核、前扣带回和中扣带回、额叶皮层和丘脑）仅在痴呆阶段出现功能受损。脑体素间区域相关性分析显示，从 AD-MCI 到 AD-DEM 阶段，尾状核 / 丘脑与海马、杏仁核的多巴胺能连接逐渐遭到破坏。这项研究表明，在 AD 早期，基底节区多巴胺能就已发生改变，黑质纹状体和中脑边缘系统的连接也受到破坏，到痴呆阶段，这种改变会扩展到多个皮质边缘区域。