肠道微生物源琥珀酸经赖氨酸琥珀酰化调控肠出血性大肠杆菌毒力：探索肠道微生态与致病菌的隐秘关联

为探究赖氨酸琥珀酰化是否调控肠出血性大肠杆菌（EHEC）毒力，研究人员开展相关研究。结果发现琥珀酸能上调 EHEC 毒力，转录因子 PurR 的琥珀酰化会增加 3 型分泌系统（T3SS）表达，微生物源琥珀酸可促进毒力。该研究揭示了新调控机制。

　　琥珀酸可上调肠出血性大肠杆菌（EHEC）的毒力。赖氨酸琥珀酰化作为一种翻译后修饰，在真核生物中调控细胞功能，但在细菌中的特征尚不明确。研究人员假设赖氨酸琥珀酰化调控 EHEC 的毒力。在此，研究人员利用基于稳定同位素标记氨基酸的细胞培养技术（SILAC）的蛋白质组学方法，对 EHEC 的琥珀酰化蛋白质组进行表征，结果显示转录因子 PurR 在 K₂₄和 K₅₅位点发生琥珀酰化。PurR 的琥珀酰化抑制了其直接结合 DNA 的能力，并抑制了主要毒力因子 ——3 型分泌系统（T3SS）的表达，从而增加了 T3SS 的表达。敲除 purR 基因，或进行 K₂₄E 或 K₅₅E 突变，会增加 EHEC 对细胞的黏附以及在幼兔体内的定植。研究人员用链霉素处理小鼠以消耗琥珀酸，或用产琥珀酸的柯氏普雷沃菌（Prevotella copri）定植小鼠以提高琥珀酸水平，结果表明微生物源琥珀酸会增加 PurR 的琥珀酰化，从而促进啮齿柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium，EHEC 的模型菌）在小鼠体内的毒力。最后，研究人员鉴定出 CitC 是 PurR 修饰所需的琥珀酰转移酶。