综述:癌症中靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4/6)的耐药机制及治疗策略

【字体: 时间:2025年02月01日 来源:Nature Cancer 23.5

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  这篇综述聚焦于细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4/6)。它探讨了 CDK4/6 在癌症治疗中的作用,包括其在激素受体阳性(HR+)转移性乳腺癌中的临床应用,以及提高靶向效果的新途径,为癌症治疗提供了新思路。

  

靶向 CDK4/6 在癌症治疗中的现状


细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4/6)是细胞周期的重要调节因子。在癌症治疗领域,选择性 CDK4/6 小分子抑制剂在激素受体阳性(HR+)转移性乳腺癌的治疗中展现出了一定的临床活性 。不过,这种治疗手段的效果在其他癌症类型中却较为有限。

提升 CDK4/6 靶向治疗效果的途径


为了拓展 CDK4/6 靶向治疗的有效性,研究人员在不断探索新的方法。其中,促使 CDK4/6 降解,以及增强对不同 CDK 旁系同源物的选择性,被认为是可行的方向。通过促进 CDK4/6 的降解,可以减少其在细胞内的含量,进而削弱其对细胞周期的调控作用,抑制癌细胞的增殖。而提高对 CDK 旁系同源物的选择性,则能更精准地作用于目标蛋白,减少对正常细胞的影响,降低副作用。

CDK4/6 靶向治疗与癌症免疫疗法的关联


近期的研究还发现,CDK4/6 靶向治疗在癌症免疫疗法中也具有潜在的应用价值。免疫系统在对抗癌症的过程中发挥着关键作用,而 CDK4/6 可能与免疫系统的调节存在某种联系。当使用 CDK4/6 靶向药物时,或许能够间接影响免疫系统,增强机体对癌细胞的识别和攻击能力,为癌症免疫疗法开辟新的道路。

总结与展望


在对靶向 CDK4/6 的机制理解和药物研发方面,已经取得了不少进展。这些进展为癌症治疗带来了新的挑战和机遇。一方面,我们需要深入研究耐药机制,找到克服耐药性的方法;另一方面,基于现有的研究成果,合理设计更有效的治疗方案,综合运用多种治疗手段,有望提高癌症患者的生存率和生活质量,推动癌症治疗领域不断向前发展。

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