综述:慢性炎症性疾病和癌症中的训练免疫

【字体: 时间:2025年02月02日 来源:Nature Reviews Immunology

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  “训练免疫”(TRIM)自提出后,其在健康和疾病领域的潜在意义不断被挖掘。本文先总结其抗感染益处,又探讨它在牙周炎、类风湿关节炎等慢性炎症疾病及癌症中的作用,为相关治疗策略开发提供思路。

  

训练免疫的基本概念


“训练免疫”(TRIM)这一术语自提出已有十年,它反映了先天免疫细胞的一种特殊状态。这些细胞能对早期刺激产生一种带有表观遗传印记的 “记忆”,进而表现出长期的高反应性。这种现象最初被发现时,主要聚焦于其在抗感染方面的有益作用,随着研究的深入,人们逐渐认识到它在健康和疾病的更多领域有着潜在影响。

训练免疫在慢性炎症性疾病中的作用


越来越多的证据表明,训练免疫是慢性炎症相关疾病的重要潜在机制。在牙周炎中,炎症的持续存在可能与训练免疫激活的先天免疫细胞过度反应有关。这些细胞在识别病原体相关分子模式后,被激活并释放大量炎症因子,如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)等,导致牙周组织长期处于炎症状态,破坏牙周韧带和牙槽骨。

类风湿关节炎同样如此,训练免疫使得关节内的先天免疫细胞被异常激活。滑膜组织中的巨噬细胞、中性粒细胞等在训练免疫的作用下,持续释放炎症介质,引发滑膜炎症、增生,最终侵蚀关节软骨和骨组织,造成关节畸形和功能障碍。

心血管疾病方面,训练免疫参与了动脉粥样硬化的发生发展。血液中的单核细胞在训练免疫影响下,对血管壁内的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)等刺激反应增强,分化为促炎型巨噬细胞,聚集在血管内膜下,释放炎症因子和活性氧物质,促进血管平滑肌细胞增殖、迁移,导致血管壁增厚、斑块形成,增加心血管疾病的发病风险。

训练免疫在癌症中的作用


目前,大量研究显示某些激动剂诱导的训练免疫能够产生保护性抗肿瘤反应。当机体受到特定激动剂刺激后,先天免疫细胞通过训练免疫获得更强的抗肿瘤能力。例如,自然杀伤细胞(NK 细胞)在训练免疫的作用下,其细胞毒性增强,能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。此外,树突状细胞(DC 细胞)的抗原呈递功能也得到提升,能够更好地激活 T 细胞,引发适应性免疫反应,增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

训练免疫机制及治疗前景


尽管训练免疫背后的机制尚未完全明晰,但现有的研究成果已经为创新治疗方法的开发提供了基础。在癌症治疗中,可以尝试通过刺激训练免疫来增强机体的抗肿瘤免疫反应。比如,使用特定的免疫调节剂激活先天免疫细胞,诱导训练免疫,提高患者的抗肿瘤能力。而在炎症性疾病方面,则可以探索抑制训练免疫的方法,减少先天免疫细胞的过度激活,从而减轻炎症反应,缓解疾病症状。未来,随着对训练免疫机制的深入研究,有望开发出更精准、有效的治疗策略,为慢性炎症性疾病和癌症患者带来新的希望。

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