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Withaferin A（WA）作为传统医学中的天然产物，其直接靶点不明。研究人员开展了关于 WA 靶点的研究，开发化学蛋白质组学平台揭示其在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中的靶点，验证多个新靶点，为理解 WA 抗 TNBC 活性提供靶点图，助力 TNBC 药物干预。
阿魏酸（Withaferin A，WA）是一种用于传统医学的天然产物，近年来因其多样的药理作用备受关注。然而，产生这些作用的直接靶点仍不明确。靶点的发现往往具有偶然性，且研究大多集中于共价相互作用，忽视了非共价靶点。在活细胞中对 WA 相互作用蛋白进行无偏且全蛋白质组范围的图谱绘制，在很大程度上仍未被探索。
研究人员开发了一种化学蛋白质组学平台，该平台能够分析疾病相关细胞中的共价 / 非共价相互作用组以及靶点占有率。利用这个平台，研究人员揭示了 WA 在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中的靶点全景。对发现的高占有率靶点的分析表明，除了其他生物学过程，WA 还大量参与 RNA 代谢通路。
此外，研究人员通过生物化学方法，从各种重要生物学通路中验证了一些此前未知的高占有率靶点，其中包括非共价靶点甲羟戊酸激酶（MVK），以及共价靶点异质核糖核蛋白 F（HNRNPF）和细胞骨架相关蛋白 4（CKAP4），这些靶点在 TNBC 中都发挥着关键作用。
总的来说，这些研究结果提供了一个靶点图谱，有助于全面理解 WA 的抗 TNBC 活性，同时将 WA 可靶向的蛋白质作为 TNBC 药物干预的新途径。研究人员预计，这个平台不仅适用于在各种其他疾病相关细胞模型中无偏地分析 WA 的靶点，还可用于研究不同病理生理系统中其他具有生物活性的亲电天然产物的靶点。
