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时间:2025年02月04日来源:Experimental & Molecular Medicine 9.5
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类风湿关节炎研究新进展:滑膜细胞与成熟破骨细胞的交互作用及潜在治疗策略
韩国加图立大学(Gachon University)的 Eun Sun Lee 等研究人员在《Experimental & Molecular Medicine》期刊上发表了题为 “Rheumatoid arthritis severity is mediated by crosstalk between synoviocytes and mature osteoclasts through a calcium and cytokine feedback loop” 的论文。该研究揭示了类风湿关节炎(RA)进展中滑膜细胞与破骨细胞的交互作用机制,为开发治疗 RA 的新策略提供了重要依据,有助于改善 RA 患者的治疗效果,对攻克这一复杂疾病具有重要意义。
一、研究背景
类风湿关节炎(RA)是一种慢性侵袭性的自身免疫性疾病,可引发关节疼痛、肿胀、畸形,严重影响患者的生活质量 。其主要病理特征包括滑膜炎症、关节肿胀、成纤维样滑膜细胞(FLSs)增生、血管翳形成和骨破坏。虽然目前对 RA 的发病机制有了一定了解,临床治疗也取得了一些进展,但由于 RA 的复杂性,其确切发病机制仍未完全阐明,部分患者对现有治疗方案反应不佳,因此亟需探索新的治疗靶点和策略。
钙离子()作为重要的信号信使,在骨重塑过程中发挥关键作用。成熟破骨细胞可从骨中释放,而 FLSs 会受到炎症细胞因子的影响。研究人员推测,骨释放的可能激活 FLSs,二者通过细胞因子和形成反馈环路,进而加剧 RA 患者的骨损伤 。此外,先前研究发现钠 - 碳酸氢盐协同转运蛋白 NBCn1 参与调节 FLSs 的侵袭性,因此,研究 NBCn1 在破骨细胞生成中的作用,以及抑制该蛋白是否能阻断滑膜细胞与破骨细胞之间的反馈环路,对治疗 RA 具有重要意义。
经 S0859 处理的成熟 BMMs 条件培养基,可抑制由其释放的牙本质成分介导的 FLS 迁移,同时减弱细胞因子介导的 Ms - FLSs 中 M - CSF 的增加。该结果通过 Transwell 迁移实验和测量 M - CSF 分泌浓度等实验获得。
(九)S0859 对 CIA 小鼠模型骨吸收的抑制作用
在 CIA 小鼠模型中,S0859 注射组小鼠的爪肿胀、爪厚度和爪评分降低,血清中骨吸收标志物 CTX - 1 水平下降,骨切片 TRAP 染色显示破骨细胞生成区域减少,微 CT 检测表明骨密度恢复。这表明 S0859 可减轻 RA 相关病理变化和骨吸收功能。这些结论通过建立 CIA 小鼠模型,测量爪部指标、血清 CTX - 1 水平、骨切片 TRAP 染色和微 CT 检测等实验得出。
五、研究结论
本研究证实了在 RA 相关细胞和小鼠模型中,炎症细胞因子与骨释放的会提高 RA - FLSs 中骨吸收因子 M - CSF 水平,RA - FLSs 释放的因子可增强破骨细胞的骨吸收活性,破骨细胞骨吸收产物又通过调节 NBCn1 促进 FLS 迁移。同时,分泌的与 RA 相关的因子可介导破骨细胞生成,抑制 NBC 活性能够减弱这一过程。此外,S0859 对 CIA 小鼠模型的骨损伤和破骨细胞生成活性具有抑制作用。
目前 RA 治疗面临诸多挑战,现有治疗方案存在个体差异大、部分患者无响应、长期使用有安全隐患等问题。本研究为 RA 治疗提供了新的方向,即通过控制炎症细胞因子和释放,调节 FLSs 与破骨细胞之间的交互作用,有望开发出更有效的治疗药物。后续研究可进一步明确滑膜液中其他相关成分在和细胞因子反馈环路中的作用,推动 RA 治疗策略的创新发展。
综上所述,该研究成果为深入理解 RA 发病机制提供了重要理论依据,为开发更精准有效的治疗方案奠定了基础,对改善 RA 患者的预后具有重要意义,有望为 RA 治疗带来新的突破。