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CAR-T 细胞疗法存在免疫相关不良事件，限制其应用。研究人员开展降低 CAR-T 细胞毒性策略的研究，总结现有综合征管理方法，回顾可靶向的细胞靶点和工程策略，为开发更安全的 CAR-T 细胞提供依据。
嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法相关的免疫相关不良事件，给患者带来较高的发病率，也给医疗系统造成巨大的经济负担，这在一定程度上限制了这类疗法的广泛应用。目前，用于应对免疫相关不良事件的治疗策略包括白细胞介素 - 6 受体（IL-6R）阻断和皮质类固醇治疗。然而，这些干预措施既无法完全解决副作用问题，也不能有效预防不良事件发展到更严重的级别，因此迫切需要探索新的治疗方法。
深入了解参与其中的细胞类型，以及与之相关的信号通路、细胞代谢和分化状态，将为替代策略的制定提供重要依据。为了在保证治疗效果的同时，降低细胞因子介导的毒性，需要将其与 CAR-T 细胞的功能、扩增、长期存活和记忆形成过程相分离。这一目标或许可以通过暂时靶向 CAR 或独立的细胞因子信号轴，以及采用新型 T 细胞工程策略来实现，例如构建低亲和力 CAR-T 细胞、开发可逆的开关和通用适配系统等。
本文将总结当前对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的管理方法，并回顾 T 细胞和髓细胞内部可作为药物靶点的位点，以及用于开发更安全 CAR-T 细胞的细胞工程策略。
