定量癌症细胞沿进化谱系的分裂

这项工作提出了一个利用DNA复制相关的多鸟嘌呤道突变来估计细胞分裂数量的框架，并应用于了解肿瘤的自然历史和起源。

　　

细胞分裂推动了体细胞进化，但其量化具有挑战性。我们开发了一个框架，通过分析多聚鸟嘌呤同源重复序列中的DNA复制相关突变来计数细胞分裂。

通过对37名患者的505个样本进行分析，我们研究了结直肠癌进化的里程碑。原发肿瘤在大约250次分裂后从创始细胞开始多样化，而远处转移的分歧则显著更晚，发生在大约500次分裂后。

值得注意的是，远处转移而非淋巴结转移起源于原发肿瘤区域，这些区域经历了额外的分裂，将亚克隆扩增与转移能力联系起来。随后，我们分析了73例多灶性肺癌患者的队列，发现肿瘤共同祖先的细胞分裂负担可以区分独立的原发肿瘤和肺内转移，并与患者生存相关。

在肺癌中，转移能力也与更广泛的增殖密切相关。通过我们简单的框架，人类癌症的细胞分裂历史易于获取，并包含有价值的生物学和临床信息。