综述：m6A表观遗传调控在女性生殖中的作用及其对母婴健康的影响

这篇综述系统阐述了m6A（N6-甲基腺苷）RNA修饰在女性生殖系统生理病理过程中的核心作用，重点探讨了m6A甲基化对卵母细胞成熟、胚胎发育、母胎微环境调控及妇科疾病（如宫颈癌、卵巢癌、妊娠糖尿病）的影响。文章整合了m6A读写擦除蛋白（如METTL3/YTHDF1/FTO）的分子机制、检测技术进展及临床转化潜力，为妇科疾病诊疗提供了新视角。

　　

m6A修饰机制与检测技术
作为真核生物mRNA最常见的表观转录组修饰，m6A通过动态可逆的甲基化过程调控RNA剪接、稳定性和翻译。甲基转移酶复合物（MTC）包含核心催化单元METTL3及其辅助因子METTL14、WTAP等，而去甲基化酶FTO和ALKBH5则负责擦除修饰。检测技术从早期放射性标记发展到单碱基分辨率的纳米孔测序，如m⁶A-CLIP和GLORI方法，为研究提供精准工具。

m6A的生物学功能
m6A通过调控mRNA核输出（YTHDC1介导）和翻译启动（eIF3结合5'UTR）影响基因表达。在rRNA中，METTL5和ZCCHC4介导的18S/28S rRNA甲基化调控核糖体生成。非编码RNA领域，m6A通过稳定lncRNA XIST维持X染色体沉默，并促进circRNA的环化翻译（如YTHDF3激活IRES途径）。

女性生殖系统中的生理功能
卵泡发育中，METTL3介导ITSN2 mRNA的m6A修饰促进减数分裂恢复，而YTHDC1缺失会导致母源mRNA剪接缺陷。胚胎发育阶段，METTL3缺失阻碍合子基因组激活（ZGA），ALKBH5则通过调控LINE1 RNA维持胚胎干细胞多能性。胎盘研究中，METTL3-MYLK轴通过PI3K/AKT通路影响子痫前期 trophoblast侵袭能力。

母胎免疫微环境调控
m6A通过调控免疫细胞功能塑造母胎界面：

• NK细胞：YTHDF2增强NK细胞成熟，FTO缺失则抑制其杀伤活性
• 巨噬细胞：METTL3通过STAT1促进M1型极化，而乳酸诱导的METTL3上调驱动子宫内膜异位症的M2型转化
• T细胞：METTL3通过IL-7/STAT5通路调控T_reg细胞免疫抑制功能，其缺失导致妊娠失败

妇科疾病机制与治疗潜力
在宫颈癌中，METTL3-YTHDF1轴通过稳定HK2 mRNA增强糖酵解；卵巢癌则呈现METTL3/miR-126-5p/PTEN通路异常。妊娠糖尿病（GDM）患者胎盘组织显示FTO介导的SIK1 mRNA去甲基化影响滋养层融合。针对m6A调节剂（如METTL3抑制剂STM2457）的疗法正在开发中，为个性化治疗提供新靶点。

全文通过多维度解析m6A网络，揭示了其在女性生殖健康中的枢纽地位，为从表观遗传层面理解疾病机制及开发RNA甲基化靶向药物奠定理论基础。