MT3 介导的细胞内锌离子在炎症性疼痛调控中的关键作用：开启慢性疼痛治疗新视野

慢性炎症性疼痛影响患者生活，目前治疗手段存在局限。研究人员以 MT3 基因敲除小鼠为模型，探究 MT3 在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛中的作用。结果发现 MT3 与细胞内 Zn2+相互作用可缓解疼痛及炎症。这为炎症性疼痛治疗提供新思路123。

　　在日常生活中，不少人遭受着慢性炎症性疼痛的折磨，比如关节炎疼痛，它不仅会让患者关节疼痛、肿胀、僵硬，严重时还会导致关节畸形，极大地降低了患者的生活质量。目前针对慢性炎症性疼痛的治疗方法，像使用抗抑郁药、抗惊厥药和环氧化酶抑制剂等，虽然有一定效果，但往往伴随着各种副作用。而且，人们对炎症性疼痛发生和持续的分子及细胞机制了解有限，这也使得寻找新的治疗策略困难重重。

为了深入探究炎症性疼痛的奥秘，来自韩国全北国立大学（Jeonbuk National University）的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于金属硫蛋白 - 3（MT3），通过构建 MT3 基因敲除小鼠模型，研究 MT3 在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛中，对细胞内锌离子（Zn²⁺）活性的调节作用，以及这种调节对炎症、氧化应激和细胞因子水平的影响。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过基因编辑技术构建了 MT3 基因敲除小鼠模型。然后，利用行为学测试，如行走梁测试评估小鼠的运动协调和平衡能力，热板测试评估疼痛阈值，机械性痛觉过敏测试评估对机械刺激的疼痛反应。此外，还采用生化分析方法，检测组织中的 Zn²⁺水平、抗氧化酶活性以及细胞因子水平。

研究结果如下：

• MT3 和 Zn²⁺对炎症性疼痛相关症状的影响：研究发现，MT3 基因敲除小鼠在注射 CFA 后，爪肿胀和关节炎评分明显增加，运动功能受损，表现为行走距离减少、滑倒次数增多、转弯次数减少，疼痛阈值降低。而补充 Zn²⁺后，这些症状得到显著改善，爪肿胀和关节炎评分降低，运动功能恢复，疼痛阈值延长。
• 对免疫器官的影响：炎症性疼痛会影响免疫器官，如脾脏和胸腺。MT3 基因敲除且注射 CFA 的小鼠，脾脏和胸腺指数明显升高，而补充 Zn²⁺后，这些指数显著降低，表明 Zn²⁺在免疫调节中发挥重要作用。
• 对氧化应激和抗氧化酶的影响：氧化应激在炎症性疼痛中起重要作用。MT3 基因敲除且注射 CFA 的小鼠，爪和脾脏组织中的氧化应激水平升高，表现为丙二醛（MDA）水平增加，而谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶活性降低。补充 Zn²⁺后，氧化应激水平降低，抗氧化酶活性增强。
• 对细胞因子的影响：细胞因子在炎症性疼痛的发病机制中至关重要。MT3 基因敲除且注射 CFA 的小鼠，爪、脾脏和胸腺组织中的肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎细胞因子水平显著升高，补充 Zn²⁺后，这些细胞因子水平明显降低。

研究结论和讨论部分指出，MT3 在调节炎症性疼痛过程中起着关键作用。MT3 缺乏会加剧炎症和疼痛反应，而增加细胞内 Zn²⁺水平可以缓解这些症状。这一研究结果揭示了 MT3 和 Zn²⁺在炎症性疼痛中的重要作用机制，为开发新的炎症性疼痛治疗策略提供了理论依据。未来，或许可以通过调节 MT3 和 Zn²⁺相关通路，为慢性炎症性疼痛患者带来更有效的治疗方法。该研究成果发表在《Cell Death Discovery》，为生命科学和医学领域对炎症性疼痛的研究开辟了新的方向。