IL-27：激活抗癌 “卫士” CD8+T 细胞，开启肿瘤治疗新希望

为解决细胞毒性 CD8+T 淋巴细胞（CTLs）在肿瘤中常功能失调，且维持 CTL 活性的细胞因子存在临床使用挑战的问题，研究人员开展 IL-27 对肿瘤免疫影响的研究。结果发现 IL-27 可促进 CTLs 功能，增强抗肿瘤效果，有望用于癌症免疫治疗。

　　尽管细胞毒性 CD8⁺T 淋巴细胞（CTLs）在抗肿瘤免疫中至关重要，但它们在肿瘤中常常功能失调。维持 CTL 活性的细胞因子在癌症免疫治疗中颇具吸引力，然而避免炎症毒性仍是其临床应用面临的难题。研究表明，在人类和小鼠肿瘤中，CTL 特征的表达与 IL-27 的表达密切相关。在小鼠体内，IL-27 可直接作用于肿瘤特异性 CTLs，促进它们在肿瘤微环境中的存活和发挥效应功能。此外，体内诱导 IL-27 过表达或使用半衰期延长的 IL-27 蛋白进行治疗，耐受性良好，能使已形成的肿瘤消退，增强抗肿瘤 CTLs 的细胞毒性程序，还可与程序性死亡配体 1（PD-L1）阻断疗法协同发挥作用。在接受抗程序性死亡受体 1（PD-1）/PD-L1 疗法的癌症患者中，IL-27 的高表达与良好的临床反应相关，且 IL-27 在体外慢性抗原刺激下可支持人类 CTLs 的功能。研究数据显示，内源性 IL-27 对抗肿瘤免疫必不可少，激活 IL-27 受体不仅能安全地增强抗肿瘤 T 细胞反应，还可与 PD-L1 阻断疗法联合使用。