研究人员首次研究了食物过敏的分子基础

【字体: 时间:2025年02月07日 来源:AAAS

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  一项多机构研究首次确定了致嗜酸性食管炎(EoE)的过敏原之一,EoE是一种食道炎症性疾病。这是第一次在分子水平上确定引起EoE的过敏原之一。

  

由费城儿童医院(CHOP)的研究人员领导的一项多机构研究首次确定了导致嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的过敏原之一,EoE是一种食道炎症性疾病。这是第一次在分子水平上确定引起EoE的过敏原之一。今天发表在《过敏与临床免疫学杂志》上的这一发现,是研究小组首次描述了EoE中食物抗原识别的分子细节。这种方法可以被复制,以识别导致这种日益常见的儿童疾病的其他过敏原。

直到大约30年前,人们才知道EoE是一种食物过敏,大约每2000名儿童中就有1名受到影响,与某些食物过敏不同,EoE是一种儿童不会长大的食物过敏。引发这种过敏反应的不是一种特定的食物,而是多种食物——包括牛奶、大豆、鸡蛋和小麦——都能引发EoE。此外,在一个孩子身上引发这种反应的因素在另一个孩子身上可能是不同的。

虽然有一些治疗过敏症状的药物,如免疫抑制剂,但这些方法并不是普遍有效的。如果不及时治疗,并且不从饮食中移除触发食物,这种情况会导致食道瘢痕组织,这可能会使患者面临食物嵌塞的风险,或者食物被困在食道中。

“这个项目的首要目标是确定免疫系统是如何识别食物抗原的,”资深研究作者David A. Hill博士说,他是CHOP过敏和免疫学部门的主治医生。“如果我们在分子水平上了解发生了什么,它可以让我们开发出更好、更准确的诊断测试,以找出哪些食物会引发这种疾病,并最终减少与EoE相关的发病率。”

在这项研究中,研究小组使用了多种测序方法,包括单细胞RNA测序、t细胞受体测序和基于四聚体的诊断。基于四聚体的诊断方法历来用于某些类型的癌症,利用在体内大多数细胞表面发现的四种主要组织相容性复合体(MHC)分子来识别抗原特异性T细胞,然后帮助识别触发T细胞免疫反应的抗原。在确定了牛奶作为患者过敏诱因的EoE患者后,研究人员能够在单细胞水平上使用他们的测序方法来确定哪种牛奶蛋白-在这种情况下,β-酪蛋白AA 59-78 -是导致该患者EoE病例的原因。

“这项研究需要来自全国各地的专业知识,以及我们对疾病过程的先进理解和从全新角度解决这个问题的技术,”希尔说。“虽然这项研究集中在一名患有EoE的患者身上,但我们相信,我们对食物抗原分子基础的理解将产生更大的影响,我们正在寻求将这项研究扩展到其他可能引发过敏反应的食物上。”

这项工作得到了美国嗜酸性粒细胞疾病合作组织和美国过敏、哮喘和免疫学会HOPE资助、美国嗜酸性粒细胞疾病合作组织试点资助、食物过敏基金、哈特韦尔基金会个人生物医学奖、美国过敏、哮喘和免疫学会教师发展36奖、费城儿童医院机构发展基金的支持。来自Ira & Diana Riklis和Andrew & Talia Day, Yehudai家庭基金会,食物过敏科学倡议,费城儿童医院到应用基因组学中心和费城儿童医院基因组研究的机构发展基金。

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