一种治疗牛皮癣的光激活药物

　　

银屑病是一种慢性皮肤病，主要表现为皮肤症状（干燥、瘙痒、皮肤鳞屑、异常斑块和斑块）。它影响约2%的人口，由免疫系统反应改变介导，引发皮肤细胞增殖。根据严重程度，有不同的治疗选择（局部药物，光疗，全身药物等），但一些常规治疗可能对患者有害。

现在，巴塞罗那大学领导的一项研究证实了一种治疗牛皮癣的新化合物的疗效，这种化合物可以避免与先前已知疗法相关的风险。这项研究揭示了一种被蓝光激活的分子——化合物MRS7787——如何在动物模型中调节免疫系统的活性并治疗牛皮癣。这是光药理学研究的一个重大进展，光药理学是一门高精度的学科，专注于化合物（光药物）的作用，这些化合物可以通过光照射精确地激活或灭活药理学。这项研究发表在《美国化学学会杂志》上，由布法罗大学医学与健康科学学院教授、神经科学研究所（UBNeuro）和贝尔维吉生物医学研究所（IDIBELL）成员Francisco Ciruela领导，第一作者是专家Marc López-Cano。该论文还强调了专家Concepció Soler （UB、UBneuro和IDIBELL）和Jordi Hernando （Autònoma de Barcelona大学）的参与，以及贝塞斯达国立卫生研究院（NIH）的Kenneth Jacobson和宾夕法尼亚大学（美国）的Dirk Trauner团队的参与。UB团队已经确定了新化合物MRS7787的特征，这是一种可光激活的分子，与A3腺苷受体结合，参与多种细胞内信号通路，并产生抗炎作用。化合物MRS7787有两种构型或两种异构体——具有相同化学式但结构和功能不同的分子——它们可以被光快速可逆地转换。Ciruela指出：“MRS7787是一种可光切换的分子。其中一种异构体Z-MRS7787是无活性的，而E-MRS7787异构体激活腺苷受体。“当用蓝光照射时——专家继续说道——分子从Z型变为E型，即活性形式。然而，绿光将E转化为Z并使该化合物失活。布法罗大学病理学和实验治疗学系的研究人员说：“这种转换效应是通过一种叫做重氮嗪的光色素与A3腺苷受体的共价结合来实现的。”

“重氮嘧啶光色素的特殊之处在于，它允许光药物MRS7787在黑暗中处于非活性z构型，这样它就可以在不产生任何光药理学反应的情况下被注射，然后通过蓝光的光异构化选择性激活，”来自巴塞罗那大学Autònoma化学系的Jordi Hernando说，他领导了MRS7787化合物的光化学性质的研究。

E-MRS7787异构体可以选择性激活A3腺苷受体，而不影响其他腺苷受体的信号传导。“这种激活具有抗炎作用，减少免疫系统细胞产生促炎细胞因子。因此，激活这种受体是一种治疗炎症过程的有效策略，特别是在治疗牛皮癣的方法中，”专家Marc López-Cano （UB， UBneuro和IDIBELL）说。作为研究的一部分，给动物模型注射了化合物MRS7787，并在8分钟内，用LED设备照射身体的一部分-即耳朵-诱导炎症过程：一只耳朵用1.18 mW/cm2强度的蓝光照射，另一只耳朵用7.64 mW/cm2强度的绿光照射。结果表明，Z-MRS7787异构体-用绿光照射分子的结果-没有表现出任何抗银屑病活性（与E-MRS7787不同），表明治疗能力依赖于分子的光开关。皮质类固醇、角化剂、钙调磷酸酶抑制剂和维生素D类似物是治疗轻度牛皮癣最常用的局部药物。更严重的病例，如有广泛的皮肤受累，则用生物制剂或口服化学药物治疗。通常后两种治疗方法可以与局部或全身光疗相结合，将皮肤暴露在宽波段或窄带波长的紫外线（UV）辐射下。这种广泛性光疗可以通过称为PUVA的疗法进行补充，该疗法将口服治疗与药物补骨脂素与UVA照射相结合。然而，从长远来看，这有导致皮肤癌的风险，”López-Cano说。

光药MRS7787开辟了新的途径，以提高银屑病的多模式治疗效率-特别是治疗抵抗性银屑病-并减少与传统治疗相关的不良反应。“如果我们将化合物MRS7787与PUVA治疗结合起来，我们可以提高治疗效率并减少不良反应（皮肤癌等）。专家说，使用多模式光疗可以简化治疗方案，因为光疗的剂量可以每天调整一次，抗银屑病的效果可以保持，患者对治疗的参与程度也会提高。

MRS7787是一种piclidenson衍生的分子，一种非光敏化合物，也选择性地结合A3腺苷受体，目前正在进行3期临床试验，用于治疗类风湿性关节炎和牛皮癣。该团队现在还希望在其他炎症条件下验证这种新药靶点-例如关节炎或与炎症过程相关的疼痛-以扩大其药理功能并增强其在其他临床环境中的潜在兴趣。