Science：胰岛素抵抗的途径可以被靶向

　　

一项新的研究表明，肾上腺髓质素激素会破坏血管细胞中的胰岛素信号，导致肥胖相关的2型糖尿病患者出现全身胰岛素抵抗。

在小鼠模型中，阻断肾上腺髓质素的作用可恢复胰岛素功能并改善葡萄糖控制，提示治疗肥胖相关代谢疾病的潜在新靶点。

糖尿病是全球疾病、死亡和医疗支出的主要原因，大多数病例源于肥胖引起的胰岛素抵抗和2型糖尿病。胰岛素抵抗主要影响关键的代谢细胞，包括骨骼肌、脂肪组织和肝脏中的细胞。血管内皮细胞也表达胰岛素受体，内皮胰岛素信号被认为在代谢调节中起着至关重要的作用。

先前的研究表明，内皮胰岛素抵抗可能导致2型糖尿病的全身性胰岛素抵抗。然而，内皮胰岛素抵抗的确切机制尚不清楚，其在2型糖尿病中的直接作用尚未明确确立。

Haaglim Cho和他的同事发现，肥胖小鼠和人类血液中肾上腺髓质素激素和补体因子H （CFH，一种增强肾上腺髓质素作用的蛋白质）的血浆水平升高。根据Cho等人的发现，在人内皮细胞中，肾上腺髓质素通过触发胰岛素受体失活的级联反应抑制胰岛素信号传导，这表明肥胖患者肾上腺髓质素和CFH水平升高有助于血管胰岛素抵抗。

强调这些发现，作者证明用肾上腺髓质素治疗瘦老鼠会导致胰岛素抵抗和血糖控制不良，模仿肥胖。在血管中缺乏肾上腺髓质素受体的小鼠中，这种效应被消除了，证实了这种激素是通过这些受体起作用的。

此外，阻断肾上腺髓质素信号传导可改善肥胖小鼠血管中的胰岛素功能，增强肌肉血流量，并预防胰岛素抵抗，突出了其在肥胖相关代谢功能障碍中的核心作用。