伊博格碱（Ibogaine）及相关生物碱的高效模块化合成：开启成瘾治疗与神经精神疾病研究新征程

伊博格碱（Ibogaine）及其活性代谢产物去甲伊博格碱（noribogaine）被发现可能有强大的抗成瘾特性。研究人员开展了从吡啶出发的伊博格碱克级七步合成研究。结果合成多种相关生物碱和类似物，还发现其生物活性差异。这为后续生物学研究提供了平台。

　　轶事报告和初步临床试验表明，具有精神活性的生物碱伊博格碱（Ibogaine）及其活性代谢产物去甲伊博格碱（noribogaine）拥有强大的抗成瘾特性，在一系列物质使用障碍以及诸如抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）等共病神经精神疾病中能产生持久的治疗效果。在此，研究人员报道了一种从吡啶出发，克级规模、七步合成伊博格碱的方法。该策略的关键特点在于，不仅能够合成另外三种伊博格生物碱，还实现了 (+)- 伊博格碱的对映选择性全合成，并构建了四种类似物。生物学测试显示，伊博格碱的非天然对映体对皮质神经元生长不会产生类似伊博格碱的作用，而 (-)-10 - 氟伊博格胺（(-)-10-fluoroibogamine）则展现出卓越的精神可塑性特性，是血清素转运体（serotonin transporter）的有效调节剂。这项研究成果为获取伊博格生物碱及其同系物以开展进一步生物学研究搭建了平台。