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为探究甘油三酯（TG）水平与心衰（HF）患者全因死亡率和心血管结局的关系，研究人员分析 127124 例 HF 患者数据。结果发现 TG 水平与全因死亡率呈 U 型曲线关系，高低水平 TG 分别与不同心血管事件相关。该研究为 HF 治疗提供重要依据。
在心血管疾病的研究领域，血浆脂质一直被视为动脉粥样硬化和心血管疾病发展的重要风险因素。然而，关于血脂与心血管疾病风险的关系却充满争议。以往研究表明，高血浆胆固醇通常被认为与心血管风险增加有关，但也有研究发现低胆固醇水平会导致心血管死亡（CVD）、非心血管疾病死亡或全因死亡率升高。同时，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的低水平和高水平与全因死亡率及 CVD 之间存在 U 型关联。
在众多血脂指标中，甘油三酯的地位尤其特殊。甘油三酯作为富含甘油三酯脂蛋白及其残余物的生物标志物，与心血管疾病的关系备受关注。虽然已有研究表明高甘油三酯血症与死亡率或心血管事件风险增加有关，但也有研究得出不一致的结论，如低甘油三酯水平与更高的死亡率和中风风险相关，或者在调整心血管风险因素后两者无显著关联。
对于心衰患者而言，代谢过程尤其是甘油三酯代谢在疾病发展中起着关键作用，但甘油三酯水平对不同心血管结局的风险预测作用尚不明确。为了填补这一知识空白，香港大学深圳医院心内科以及香港大学玛丽医院心内科等机构的研究人员开展了一项大规模研究。
研究人员从香港医院管理局自 1993 年建立的临床数据分析和报告系统（CDARS）中筛选出 2000 年至 2020 年期间诊断为心衰且至少有一次甘油三酯记录的 127124 例患者。通过对这些患者的详细信息进行分析，包括人口统计学特征、合并症、用药情况以及血脂谱等，研究人员深入探究了甘油三酯水平与全因死亡率、心血管死亡率以及不同心血管结局（如动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心衰相关事件）之间的关系。
该研究得出了一系列重要结论。首先，甘油三酯水平与全因死亡率呈 U 型曲线关系，在甘油三酯水平为 1.2 - 3.0mmol/L 之间时，全因死亡率风险最低。其次，高甘油三酯水平（≥3.0mmol/L）与 ASCVD 入院或死亡风险增加相关；相反，低甘油三酯水平（<1.2mmol/L）与心衰再入院或死亡风险升高有关。此外，研究结果还在 BIOSTAT-CHF 队列中得到了外部验证。
这项研究具有重要的临床意义。它明确了甘油三酯水平在心衰患者不良结局中的重要作用，为临床医生评估患者预后提供了新的依据。高甘油三酯水平可指导针对性治疗，如使用二十碳五烯酸乙酯（icosapent ethyl）等药物降低缺血事件风险；而对于低甘油三酯水平的心衰患者，临床医生应警惕其潜在的虚弱和营养不良状况，进行全面评估。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是基于大规模的队列研究，利用 CDARS 数据库获取丰富的患者信息；二是采用 Cox 比例风险模型等统计方法，分析甘油三酯水平与各种结局之间的关联；三是进行敏感性分析和亚组分析，以减少潜在偏倚，验证结果的稳健性。
下面详细介绍研究结果：
- 甘油三酯水平与 ASCVD 或 HF 相关死亡或入院：研究人员将心血管事件分为 ASCVD 相关和 HF 相关结果进行分析。发现高甘油三酯水平与 ASCVD 相关死亡或入院呈正相关，而低甘油三酯水平与 HF 死亡风险增加以及 HF 再入院风险呈负相关。即高甘油三酯水平时，ASCVD 相关事件风险上升；低甘油三酯水平时，HF 相关事件风险上升。
- 甘油三酯水平与全因死亡率或心血管死亡：甘油三酯水平与全因死亡率的关系呈现 U 型曲线。在 1.2 - 3.0mmol/L 之间，全因死亡率风险达到最低点，为 1.95mmol/L 时最低。当甘油三酯水平低于 1.2mmol/L 或高于 3.0mmol/L 时，全因死亡率风险增加。在以 CVD 为终点的分析中，这种关联依然存在。
- 外部验证：利用 BIOSTAT-CHF 队列进行外部验证，结果显示低甘油三酯水平与更高的全因死亡率风险相关，高甘油三酯水平风险则呈中性。这进一步支持了研究结论的可靠性。
- 敏感性分析：通过多种敏感性分析方法，如排除心衰诊断后 2 年内的死亡病例、将甘油三酯作为时间加权协变量进行建模、限制分析有 BMI 记录的亚组等，结果均显示研究结果稳健，甘油三酯水平与死亡率的关联不受影响。
- 亚组分析：按年龄、性别、是否患有 CAD、DM、AF 以及是否接受降脂治疗等进行亚组分析，发现甘油三酯水平与全因死亡率的 U 型关联在各亚组中均一致。
研究结论和讨论部分再次强调了该研究的重要意义。本研究首次在大规模心衰患者队列中明确了甘油三酯水平与全因死亡率的 U 型关联，并且揭示了高低甘油三酯水平分别与不同心血管结局的独特关系。这一发现不仅丰富了对心衰患者脂质代谢与心血管风险关系的认识，还为临床实践提供了直接的指导。未来需要进一步开展随机对照试验，以优化心衰患者及其他疾病人群的甘油三酯管理策略，从而改善患者的预后。
