N-乙酰半胱氨酸治疗青少年大麻使用障碍的随机对照试验：行为干预平台的关键作用

本研究针对青少年大麻使用障碍(CUD)治疗需求，由Medical University of South Carolina团队开展了一项随机对照试验，评估N-乙酰半胱氨酸(NAC)在不联合应急管理(CM)情况下的疗效。结果显示NAC未显著提高戒断率(RR=0.93)，但证实了行为干预平台对药效的关键影响，为青少年CUD治疗策略优化提供了重要循证依据。

　　

大麻使用在青少年群体中日益普遍，但随之而来的大麻使用障碍(Cannabis Use Disorder, CUD)问题也愈发严峻。青少年期开始使用大麻者发展为CUD的风险是成年期开始者的两倍以上，且更易出现教育、职业和心理健康方面的不良后果。尽管已有多种心理社会和行为干预措施，但效果有限且缺乏长期疗效数据。在缺乏FDA批准药物的情况下，寻找有效的药物治疗方案成为当务之急。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)因其在临床前研究中显示出的神经调节作用和良好的安全性特征，被视为有潜力的候选药物。先前研究显示NAC联合应急管理(Contingency Management, CM)对青少年CUD有效，但单独使用时是否有效尚不明确。

Medical University of South Carolina的研究团队开展了一项随机双盲安慰剂对照试验，旨在评估NAC在不联合CM情况下的疗效。研究纳入192名14-21岁的CUD患者，随机接受NAC(2400mg/天)或安慰剂治疗12周，所有参与者均接受每周医学管理和简短咨询。主要疗效终点为治疗期间尿液大麻素检测阴性比例。

研究采用随机双盲平行组设计，通过分层随机分组平衡年龄和尼古丁使用状态。关键方法包括：1) 定量和定性尿液大麻素检测(CLIA认证方法，cutoff值50ng/mL)；2) 视频验证的服药依从性监测；3) 每日移动端自我报告使用情况；4) 标准化不良事件评估(MedDRA术语)。参与者基线特征通过结构化评估收集，包括使用频率、严重程度和戒断动机等。

基线特征和试验保留

参与者平均年龄19.2岁，52.6%为女性，78.5%为白人。基线时平均每月使用大麻23.6天，71.4%同时使用尼古丁产品。72.9%完成12周治疗，组间保留率相似(NAC 71.4% vs 安慰剂74.5%)。

主要大麻戒断结果

治疗期间总体尿液阴性率为11.8%，组间无显著差异(RR=0.93, 95%CI=0.53-1.64)。将缺失数据视为阳性后结果仍一致(RR=0.85, 95%CI=0.46-1.55)。随访期(16周和26周)的戒断率也未见组间差异。

次要大麻使用结果

自我报告戒断率(10.5% vs 12.8%)和使用天数百分比均无组间差异。使用量(克/使用日)随时间减少但组间无差异。

安全性和不良事件

NAC组胃肠道不良事件显著更多(63/98 vs 37/94, p<0.001)，但大多数为轻中度。剂量调整率NAC组更高(14.3% vs 4.3%)。

药物依从性

视频验证显示两组依从性相似(75.3% vs 80.3%)，且与戒断结果无显著关联。

研究结论表明，在不联合CM的情况下，NAC对青少年CUD未见显著疗效。这与先前NAC联合CM显示阳性结果的研究形成对比，凸显了行为干预平台在药效发挥中的关键作用。值得注意的是，基线戒断信心和准备度仅与NAC组的戒断率显著相关，提示心理因素可能调节NAC反应。讨论部分强调，在当今大麻政策宽松化、产品效力增强的背景下，青少年CUD治疗面临更大挑战。研究结果对临床实践具有重要指导意义：1) 单独使用NAC治疗青少年CUD效果有限；2) CM等行为干预可能是必要组成部分；3) 需要开发更综合的治疗策略应对当前流行病学变化。这些发现为优化青少年CUD治疗方案提供了关键证据，也为理解行为-药物协同作用机制提供了新视角。