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吸烟危害、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺癌备受关注。研究人员对 “红宝石葡萄”（Vitis vinifera L. var. King Ruby）叶提取物展开研究，发现其甲醇提取物（VLME）和二氯甲烷馏分（MCF）能减轻苯并（a）芘（B（a）P）诱导的小鼠肺损伤，有望成为新型肺保护药物。
在当今社会，吸烟的危害如同一把高悬的达摩克利斯之剑，时刻威胁着人们的健康。据世界卫生组织（WHO）估算，全球每 10 例死亡中就有 1 例与烟草使用相关，每年约 700 万人因烟草失去生命。烟草中的主要成分苯并（a）芘（B（a）P），更是引发肺部疾病的 “罪魁祸首”。它属于多环芳烃（PAHs），不仅可通过多种途径被人体吸收，还能在体内代谢产生活性氧物种（ROS），进而导致氧化应激，损伤 DNA、脂质和蛋白质，引发肺部炎症、水肿，甚至诱发肺癌 。
面对这些严峻的健康问题，寻找有效的肺保护药物迫在眉睫。来自埃及坦塔大学药学院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于 “红宝石葡萄”（Vitis vinifera L. var. King Ruby）的叶子，期望从中找到对抗肺部疾病的新希望。研究结果令人振奋，该研究表明 “红宝石葡萄” 叶甲醇提取物（VLME）和二氯甲烷馏分（MCF）能有效减轻苯并（a）芘诱导的小鼠肺损伤，这一成果为开发新型肺保护药物提供了重要的理论依据，有望在未来为肺部疾病患者带来新的治疗选择。该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，采用液相色谱 - 电喷雾电离串联质谱（LC - ESI - MS/MS）技术对 VLME 的化学成分进行初步鉴定；接着，通过磺酰罗丹明 B（SRB）细胞活力测试评估 VLME 不同馏分对 A - 549 肺癌细胞系的体外抗癌效果；最后，构建小鼠模型，进行体内实验，通过测定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，检测 Caspase 3、核因子 - κB（NF - κB）基因表达，以及进行组织病理学和免疫组化分析，探究 VLME 和 MCF 对小鼠肺部的保护作用。
研究结果：
- LC - ESI - MS/MS 分析 VLME：利用 LC - ESI - MS/MS 技术，在负模式和正模式下分别初步鉴定出 52 种和 47 种化合物，涵盖黄酮类、异黄酮类、生物碱等多种化学类别。其中，负模式下主要代谢物包括槲皮素 - 3 - O - 葡萄糖醛酸苷、γ - 亚麻酸等；正模式下主要代谢物有 3,3′,4′,5 - 四羟基 - 7 - 甲氧基黄酮、胆碱等 。
- VLME 的体外抗癌作用：通过 SRB 法检测不同浓度（0.03 - 300 μg/mL）的 VLME 各馏分对 A - 549 细胞系的抗癌效果，结果显示所有馏分均有细胞毒性，且呈浓度依赖性，其中 MCF 活性最佳，在 300 μg/mL 时细胞活力仅为 4.54 ± 0.19% 。
- VLME 的体内肺保护作用：
- 对 MDA 和 GSH 水平的影响：B（a）P 给药使小鼠 MDA 水平显著升高，而 VLME 和 MCF 预处理组 MDA 水平显著降低；同时，B（a）P 导致 GSH 水平下降，VLME 和 MCF 预处理可部分纠正 GSH 水平，且 VLME 效果更优 。
- 对 Caspase 3 和 NF - κB 基因表达的影响：B（a）P 处理使小鼠凋亡标记物 Caspase 3 表达增加，VLME 和 MCF 预处理组 Caspase 3 基因表达显著降低；此外，VLME 和 MCF 预处理还能显著抑制 NF - κB 基因表达 。
- 组织病理学发现：与正常对照组相比，B（a）P 处理的阳性对照组肺组织出现支气管扩张、血管充血、间质炎症和纤维化等病变；而 VLME 或 MCF 预处理组肺组织病变改善，炎症和纤维化程度减轻，且呈剂量依赖性 。
- 免疫组化发现：与阳性对照组相比，预处理组 COX - 2、CD34 和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达改善，且两种提取物均呈剂量依赖性降低蛋白表达评分 。
研究结论与讨论：
本研究通过 LC - ESI - MS/MS 技术初步鉴定了 VLME 中的多种化合物，发现其主要成分具有抗炎、抗癌和抗氧化等多种活性。体外实验表明 MCF 对 A - 549 肺癌细胞系具有良好的抑制作用，体内实验进一步证实 VLME 和 MCF 能减轻 B（a）P 诱导的小鼠肺损伤。其作用机制可能与调节氧化应激、抑制炎症反应、减少细胞凋亡有关。然而，本研究也存在一定局限性，如体外实验方法存在固有缺陷，还需进一步开展临床研究验证其对人类肺部疾病的治疗效果。尽管如此，该研究为开发新型肺保护药物奠定了坚实基础，为后续研究指明了方向，有望在未来改善肺部疾病患者的治疗现状，具有重要的科学意义和临床应用潜力。
