综述：心肾综合征：临床诊断、分子机制与治疗策略

（编辑推荐）本综述系统阐述心肾综合征（CRS）的临床分型、诊断标志物及分子机制，重点揭示氧化应激、炎症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路异常在CRS中的作用，并探讨靶向治疗策略，为CRS研究提供新视角。

　　

心肾综合征的临床分类与诊断

心肾综合征（CRS）根据发病器官和病程特点分为5种亚型，涵盖急性/慢性心肾功能相互影响的复杂关系。临床诊断依赖血流动力学监测（如中心静脉压）和生物标志物组合，包括NT-proBNP（心功能）和血清肌酐（肾功能），但现有标志物对早期CRS敏感性不足。

分子机制：从宏观到微观

氧化应激与炎症风暴
CRS中活性氧（ROS）过度产生导致线粒体功能障碍，激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β释放，形成心肾组织损伤的恶性循环。动物模型显示，NADPH氧化酶（NOX4）在心肌和肾小管上皮细胞中表达上调是关键驱动因素。

神经激素轴失控
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活是CRS核心机制。血管紧张素II（Ang II）通过AT₁受体诱发血管收缩，同时刺激TGF-β1分泌，加速心肌纤维化和肾小球硬化。

信号通路交叉对话

• Wnt/β-catenin：病理性激活促进肾间质纤维化，β-catenin核转位上调纤维连接蛋白（FN）表达。
• TGF-β1/Smad：Smad3磷酸化增强胶原沉积，而Smad7缺失加剧心肾组织重构。

新兴调控层
肠道菌群失调（如厚壁菌门/拟杆菌门比例失衡）通过脂多糖（LPS）入血触发全身炎症；长链非编码RNA（如MALAT1）通过吸附miR-23c调控纤维化基因网络。

治疗策略：靶向突破与挑战

药物干预

• RAAS阻断剂（如缬沙坦）联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可改善心肾血流动力学。
• 天然产物（如姜黄素）通过抑制NF-κB减轻氧化损伤。

前沿疗法
靶向Wnt/β-catenin的小分子抑制剂（ICG-001）在动物模型中显示抗纤维化潜力；粪便菌群移植（FMT）纠正菌群紊乱的临床试验正在进行。

未解难题
现有治疗多针对单一机制，而CRS的异质性要求个体化联合策略。靶向非编码RNA的核酸药物和双重通路抑制剂可能是未来方向，但需解决递送效率和器官特异性问题。