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在疟疾高发的撒哈拉以南非洲地区，儿童受疟疾威胁严重。研究人员针对 RTS,S/AS01E疟疾疫苗重复加强剂量开展研究。结果显示，该疫苗加强剂量可诱导抗体反应，虽滴度下降但仍有效。这为疟疾防控提供重要依据。
在撒哈拉以南非洲的许多地区，疟疾就像一个可怕的 “健康杀手”，严重威胁着孩子们的生命健康。那里的疟疾传播具有明显的季节性，在雨季时疟疾肆虐，孩子们从很小的时候就面临着感染疟疾，甚至发展为重症疟疾的风险，这种威胁一直持续到他们 5 岁甚至更年长。
目前，季节性疟疾化学预防（Seasonal Malaria Chemoprevention，SMC）在这些地区广泛应用，在试验条件下它能提供约 70 - 80% 的保护，但实际推广实施却困难重重。而疟疾疫苗的出现，为预防疟疾带来了新的希望。世界卫生组织（WHO）已批准 RTS,S/AS01E和 R21/Matrix - M 两种疟疾疫苗在疟疾流行地区使用。不过，RTS,S/AS01E疫苗的保护效果有个 “小麻烦”，它在接种后的高保护期相对较短，需要后续的加强剂量来持续为孩子们提供保护。然而，之前人们对 RTS,S/AS01E疫苗重复加强剂量后的免疫反应了解甚少，这就像在黑暗中摸索，不知道该如何更好地利用这种疫苗来对抗疟疾。
为了照亮这片 “黑暗”，来自伦敦卫生与热带医学院（London School of Hygiene & Tropical Medicine）、牛津大学詹纳研究所（Jenner Institute, University of Oxford）、马里疟疾研究与培训中心（The Malaria Research and Training Center, University of Sciences, Techniques and Technologies, Bamako）、布基纳法索卫生科学研究所（Institut de Recherche en Sciences de la Santé, Bobo - Dioulasso）等机构的研究人员，开展了一项意义重大的研究。
他们进行了一项在布基纳法索和马里开展的为期 5 年（2017 - 2021 年）的试验，研究 RTS,S/AS01E疫苗重复季节性加强剂量的效果。研究人员采用了系统随机抽样的方法，挑选出符合条件的儿童参与研究。在研究过程中，他们运用了两种关键的技术方法：一是使用比利时根特大学疫苗学中心（CEVAC）开发的 GSK ELISA，来测量抗环子孢子蛋白（circumsporozoite protein，CSP）抗体滴度；二是采用牛津大学开发的多重检测（multiplex assay，MSD 测定），对部分样本进行检测。
下面我们来看看研究结果：
- 研究儿童基本情况：研究人员每年从不同分组中随机招募儿童，包括 RTS,S/AS01 单独接种组、RTS,S/AS01E+SMC 联合接种组，还有少量 SMC 单独接种组。这些儿童的性别和年龄分布均衡，这为研究结果的准确性提供了保障。
- IgG 抗 CSP 抗体滴度及与预防疟疾的关系：通过 GSK ELISA 检测发现，RTS,S/AS01E疫苗三次初免剂量可诱导出较强的抗 CSP 抗体反应，几何平均滴度（Geometric Mean Titres，GMT）达到 368.9 EU/ml。但后续每年的季节性加强剂量诱导的抗体反应虽仍然较强，却低于初免后的水平，且逐年下降，第四次加强剂量后的 GMT 为 128.5 EU/ml。同时，研究还发现，接种后抗体反应处于较高三分位数的儿童，在接下来的一年中疟疾发病率明显低于最低三分位数的儿童。这表明抗 CSP 抗体滴度与预防疟疾感染之间存在着密切的联系。
- ELISA 和牛津 MSD 测定的抗体反应：牛津 MSD 测定结果显示，每次加强剂量后一个月的 GMT 同样低于第三次初免剂量后一个月的水平，并且在布基纳法索和马里两国的研究中，加强对抗体反应的影响都随着时间逐渐减弱，这与 GSK ELISA 的检测结果相似。
- 两种测定方法结果的相关性：GSK ELISA 和牛津 MSD 测定结果之间存在很强的相关性，皮尔逊相关系数（Pearson’s correlation coefficient）达到 0.94（95% CI，0.93 - 0.95）。这意味着这两种方法在检测抗 CSP 抗体反应方面具有较高的一致性，为今后相关研究中选择检测方法提供了参考。
综合研究结果，研究人员得出结论：RTS,S/AS01E疫苗的重复季节性加强剂量，在儿童 5 岁前可提供类似于 SMC 的高水平疟疾保护。尽管加强剂量后抗体滴度有所下降，但对临床疟疾的预防效果在 5 年试验期内持续存在。这表明重复加强剂量可能改变了抗 CSP 抗体的特性，比如抗体亲和力和 / 或同种型的变化、诱导了与 CSP 分子 C 末端结合的保护性抗体、促进吞噬作用和激活自然杀伤细胞的抗体与 Fcγ 受体结合，或者增加了针对血液阶段抗原的抗体等，不过具体机制还有待进一步研究。
这项研究意义重大。它为疟疾流行地区的儿童疟疾预防提供了重要的科学依据，让人们更加清楚地了解 RTS,S/AS01E疫苗重复加强剂量的效果和作用机制。同时，研究中发现的两种检测方法的相关性，也为今后比较 RTS,S/AS01E和 R21/Matrix - M 等不同疟疾疫苗的免疫反应提供了便利，有助于推动疟疾疫苗的进一步研究和应用，从而更好地保护儿童免受疟疾的侵害，为全球抗击疟疾事业注入了新的力量。
