PRSS23-eIF4E-c-Myc 轴：胃癌治疗新靶点的关键探索

胃癌是常见恶性肿瘤。研究人员开展 PRSS23 参与胃癌发生发展机制的研究，发现 PRSS23 通过调节 eIF4E-c-Myc 轴影响胃癌生长，高表达与不良预后相关。该轴有望成为胃癌治疗靶点，为攻克胃癌带来新希望。

　　胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。此前研究表明，PRSS23（丝氨酸蛋白酶 23）在人类胃癌组织中表达增加，敲低PRSS23基因会抑制胃癌细胞生长。本研究旨在揭示 PRSS23 参与胃癌发生和进展的潜在机制。研究发现，PRSS23 通过调节 eIF4E（真核起始因子 4E）-c-Myc 轴（eIF4E、p-eIF4E^{磷酸化的真核起始因子 4E}、4EBP1（真核起始因子 4E 结合蛋白 1）、p-4EBP1^{磷酸化的真核起始因子 4E 结合蛋白 1}和 c-Myc），在体外和体内影响胃癌的生长。研究通过免疫共沉淀和免疫荧光实验证实，PRSS23 通过其胰蛋白酶结构域与 eIF4E 相互作用，而 eIF4E 则通过氨基酸残基 S209 与 PRSS23 结合。多重免疫荧光实验显示，在 232 对胃癌组织中，PRSS23 和 p-4EBP1 的水平显著升高。此外，在 49 例 PRSS23 表达相对较高的患者中，eIF4E-c-Myc 轴相关蛋白的水平也有所增加。重要的是，较高的 PRSS23 表达与淋巴结转移增加和临床分期进展显著相关，导致患者预后较差。这些结果表明，上调的 PRSS23 通过激活 eIF4E-c-Myc 轴促进胃癌的发生和进展，突出了 PRSS23-eIF4E-c-Myc 轴作为胃癌有前景的治疗靶点的重要性。