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三阴性乳腺癌（TNBC）治疗面临挑战，研究人员开展 NeoSAC 试验，探究阿帕替尼联合信迪利单抗和化疗的疗效与安全性。结果显示该方案有前景且安全性可控，为 TNBC 治疗提供新方向。
在乳腺癌的大家族里，三阴性乳腺癌（TNBC）可谓是个 “刺头”。它具有高度异质性和侵袭性，和其他类型的乳腺癌相比，TNBC 患者复发、远处转移的风险更高，预后情况也更差。传统上，蒽环类和紫杉类药物是 TNBC 新辅助治疗的常用选择，但随着研究的深入，铂类化疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、Poly (ADP - ribose) 聚合酶抑制剂、抗血管生成疗法和抗体 - 药物偶联物等新的治疗手段不断涌现，为 TNBC 的治疗带来了新希望。不过，ICIs 联合化疗时，部分患者的病理完全缓解（pCR）率仍不尽人意，还有部分 TNBC 患者对化疗联合或不联合 ICIs 存在耐药性，这成了提高患者病理反应和生存率的 “拦路虎”。
为了攻克这些难题，青海大学附属医院、宁夏医科大学总医院等国内多家医院的研究人员开展了一项名为 NeoSAC 的 2 期临床试验。他们想探究阿帕替尼（一种血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）酪氨酸激酶抑制剂）联合信迪利单抗（一种抗程序性死亡 1 抗体）以及铂类紫杉烷化疗方案，在早期 TNBC 新辅助治疗中的疗效、安全性，以及相关生物标志物。这项研究成果发表在了《Signal Transduction and Targeted Therapy》上，为 TNBC 的治疗开辟了新的道路。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。他们收集了患者新辅助治疗前和术后的标本，用于生物标志物、免疫浸润、细胞死亡和通路分析。通过对术前肿瘤组织进行核心活检，术后在乳腺病理学家的指导下获取样本，对肿瘤床或残留肿瘤组织进行研究。利用单样本基因集富集分析（ssGSEA）评估免疫细胞类型浸润情况，运用 ESTIMATE 算法计算免疫评分（ImmuneScore）和基质评分（StromalScore） ，还进行了多重免疫荧光（mIF）染色，检测免疫细胞浸润生物标志物等的表达。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者情况：从 2021 年 1 月 26 日到 2023 年 8 月 19 日，研究人员共筛选了 52 名患者，最终 34 名患者入组。这些患者的中位年龄为 49.5 岁，所患癌症均为浸润性导管癌。其中，23 名（67%）患者的临床肿瘤为 T2 期，11 名（33%）为 T3 - 4a/b 期，65% 的患者有腋窝淋巴结受累。22 名患者被归为 II 期（64%），12 名归为 III 期（36%）。
- 疗效：在意向性治疗人群中，33 名可评估反应的患者里，有 24 名（70.6% ；95% 置信区间，53.0 - 85.3）达到了 pCR（ypT0/Tis，N0） 。在符合方案人群中，pCR 率为 72.7%（95% 置信区间，57.6 - 87.9） 。基于残留癌负荷（RCB）分析，II 期患者的 pCR 率达到 77.3%，高于 III 期的 63.6%。所有患者的整体客观缓解率（ORR）为 100.0%。
- 不良事件：所有 34 名评估患者都至少经历了一次治疗相关不良事件。常见的 3 - 4 级不良事件包括白细胞减少（47%）、中性粒细胞减少（36%）和血小板减少（24%） 。免疫相关不良事件多为 1 或 2 级，没有治疗相关死亡或肺炎发生。大部分患者完成了预定的 6 个周期新辅助治疗。
- 生存情况：截至 2024 年 11 月 25 日，中位随访 39.1 个月，36 个月无病生存率（DFS）为 94.1%。
- 生物标志物：RNA 测序结果表明，较高的免疫评分、干扰素相关通路富集以及氧化凋亡（oxeiptosis）评分与 pCR 相关。治疗后，pCR 组免疫细胞亚群显著上调，肿瘤微环境被激活；非 pCR 组虽也有类似现象，但程度较弱。而且，较高的 oxeiptosis 评分与更高的 pCR 可能性相关，治疗后 pCR 组 oxeiptosis 评分下降，非 pCR 组上升。
综合来看，NeoSAC 试验意义重大。该试验首次探索了抗血管生成疗法联合免疫疗法和新辅助化疗在早期 TNBC 中的应用，这种联合方案展现出了良好的临床活性和可控的安全性，pCR 率较高，RCB 0 - I 率也令人满意，这意味着患者可能有更好的预后。同时，研究还发现了与疗效相关的生物标志物，证实了该方案能够激活肿瘤免疫微环境。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小、缺乏长期随访数据等。未来，研究人员计划开展 3 期临床试验，进一步评估阿帕替尼联合免疫检查点抑制剂和化疗在 TNBC 新辅助治疗中的效果，相信这将为 TNBC 患者带来更多的希望。
