编辑推荐：
在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，达可替尼临床数据有限。研究人员开展其一线治疗的多中心回顾性研究。结果显示疗效良好、安全性可控。该研究为临床用药提供参考，助力肺癌精准治疗。
肺癌，这个可怕的 “健康杀手”，一直稳坐癌症相关死亡原因的头把交椅，而非小细胞肺癌（NSCLC）更是占据了新诊断病例的近 85%。在过去十年里，人们对 NSCLC 的了解不断深入，其中针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向治疗，为众多晚期 / 转移性 NSCLC 患者带来了新希望。EGFR 突变是肺癌中最常见的可靶向驱动突变，常见类型有外显子 19 缺失和外显子 21 的 L858R 突变。第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼、吉非替尼，第二代如阿法替尼、达可替尼，都展现出优于铂类化疗的疗效。近年来，第三代 EGFR-TKI 奥希替尼成为一线治疗的热门选择。
然而，达可替尼虽然已获批用于治疗转移性 NSCLC，但它在真实世界中的疗效和安全性数据却相对匮乏。之前的 ARCHER 1050 研究排除了脑转移患者，这使得在这部分患者中达可替尼的生存获益情况存在证据空白。而且，对于达可替尼一线治疗后疾病进展的患者，其获得性耐药机制和后续治疗方案也知之甚少。为了解决这些问题，韩国天主教大学圣文森特医院和庆熙大学医学院三星医疗中心的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员收集了 2021 年 1 月 6 日至 2022 年 12 月 9 日期间，在三星医疗中心和圣文森特医院接受一线达可替尼治疗的晚期 / 转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的资料。所有患者每日接受 45mg 达可替尼治疗，每 28 天为一个周期，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡。研究过程中，若患者出现 2 级及以上治疗相关毒性，则降低达可替尼剂量。研究人员回顾电子临床记录，提取患者的年龄、性别、吸烟状态等多方面数据67。
通过对患者生存情况进行分析，研究得出了一系列重要结论：
- 疗效显著：在中位随访 16.9 个月时，客观缓解率（ORR）达到 84.3%，中位无进展生存期（PFS）为 16.7 个月，中位总生存期（OS）尚未达到，24 个月 OS 率为 85.9%。其中，外显子 19 缺失患者的中位 PFS 为 18.1 个月，L858R 突变患者为 15.9 个月。无脑转移患者的中位 PFS（20.2 个月）明显长于有脑转移患者（14.5 个月）1。
- 安全性可控但需调整剂量：94.1% 的患者至少报告了一种不良事件，7.2% 的患者报告了 3 级及以上不良事件，未出现 4 级不良事件。常见不良事件包括皮疹、腹泻和黏膜炎。85.6% 的患者因不良事件需要降低剂量，最终 49.0% 的患者剂量降至 30mg，36.6% 的患者降至 15mg23。
- 耐药机制与后续治疗：疾病进展后，部分患者进行了组织或液体活检。结果显示，40.9% 的进展患者检测到 T790M 突变。有 T790M 突变的患者大多转换为第三代 EGFR-TKIs 治疗；无 T790M 突变的患者，部分接受铂类细胞毒性化疗，部分参加临床试验或拒绝进一步治疗45。
这项研究意义重大。它首次在真实世界中证实了达可替尼作为 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗的有效性和安全性。尽管研究存在样本量小、回顾性研究等局限性，但它为临床医生提供了重要参考，尤其是对于脑转移患者的治疗，达可替尼展现出一定的疗效，有望成为这类患者的可行治疗选择之一，为肺癌精准治疗添砖加瓦。
