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代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)危害大,现有诊断手段存局限。研究人员开展 2D-SWE 和 UGAP 评估 MASLD 患者致命事件风险的研究。结果显示二者联用可分层风险,对临床诊疗意义重大。
在当今社会,随着生活方式的改变和肥胖率的上升,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已逐渐成为一个不容忽视的健康问题。MASLD 是与代谢综合征相关的脂肪性肝病新术语,涵盖了一系列能影响肝脏的组织病理学状况,从简单的肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),甚至发展为肝硬化。它不仅是长期肝脏问题的主要诱因,还与多数肝脏相关疾病和死亡密切相关,同时也是代谢紊乱大范畴内的一种综合征,被视为全身性疾病,会显著增加全因死亡率。其中,心血管疾病是 MASLD 患者的首要死因,其次是肝外恶性肿瘤和肝脏相关并发症。
以往,肝活检一直被视为诊断 MASLD 和 MASH 的金标准。然而,它存在诸多弊端,比如具有侵入性,可能给患者带来痛苦和风险;容易出现采样误差,导致诊断结果不准确;还可能引发与操作相关的并发症,而且不同病理学家之间的诊断结果也可能存在差异。因此,开发可靠的无创评估工具迫在眉睫。虽然肝脏硬度测量(LSM)和受控衰减参数(CAP)在无创量化肝脂肪变性和纤维化方面展现出一定潜力,但二维剪切波弹性成像(2D-SWE)和超声引导衰减参数(UGAP)在评估 MASLD 患者预后中的作用尚不明确,它们与 MASLD 患者主要死因的关联也有待研究。
为了解决这些问题,日本岩手医科大学的研究人员开展了一项单中心、横断面、前瞻性研究。研究人员对 2016 年 4 月至 2020 年 4 月期间在岩手医科大学医院就诊的 302 例 MASLD 患者进行了研究,这些患者在同一天接受了 2D-SWE、UGAP 和肝活检,并随访至 2023 年 12 月。研究旨在探究 2D-SWE 和 UGAP 联合评估能否用于判断 MASLD 患者发生心血管疾病、肝外恶性肿瘤和肝脏相关疾病的风险。
研究结果发表在《Scientific Reports》上,具有重要意义。该研究首次尝试利用 2D-SWE 和 UGAP 评估 MASLD 患者的致命事件风险,发现二者联合可将患者分为四个风险组,能直观地评估患者后续发生致命事件的风险,为临床医生制定个性化治疗方案提供了重要参考。
在研究方法上,主要运用了以下关键技术:
- 2D-SWE 和 UGAP 测量:使用 LOGIQ E9 XDclear 2.0 超声扫描仪和 C1 - 6 - D 凸阵探头,由经验丰富的放射科医生独立进行 2D-SWE 和 UGAP 测量,测量时患者需禁食 4 小时并保持特定体位。
- 实验室检测和组织病理学评估:记录患者肝活检当天的多项实验室数据,包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等,并通过肝活检对肝脏进行组织病理学评估。
- 随访和事件判定:对患者进行前瞻性随访,依据国际疾病分类标准判定心血管事件(CVEs)、肝外恶性肿瘤和肝脏相关事件(LREs)等终点事件。
- 数据分析:运用 Cox 比例风险模型等统计方法,评估各因素与事件发生的关联,通过生成 ROC 曲线确定 LSM 和 AC 的截断值。
下面来详细看看研究结果:
- 患者基线特征:302 例患者中,10 例因各种原因被排除,6 例失访,最终纳入统计分析的有 279 例患者。这些患者的基线特征涵盖了年龄、性别、身体质量指数(BMI)、疾病诊断等多方面信息。
- 肝纤维化和脂肪变性的评估:2D-SWE 测量的肝脏硬度中位数为 7.49 kPa,UGAP 测量的衰减系数(AC)中位数为 0.58 dB/cm/MHz。通过计算 AUROC 曲线等指标,发现 2D-SWE 对肝纤维化 F2 期的诊断性能良好(AUROC 为 0.85,截断值为 8.37 kPa),UGAP 对肝脂肪变性≥S2 级的诊断性能也很出色(AUROC 为 0.90,截断值为 0.62 dB/cm/MHz)。
- 随访结果:在中位随访 4.2 年期间(共 949 人年),36 例患者发生了至少一种事件,包括 17 例 CVEs、9 例肝外恶性肿瘤和 10 例 LREs。
- 风险分层:根据 LSM 和 AC 截断值将患者分为 A、B、C、D 四组。A 组(低 LSM 和低 AC)5 年累积事件发生率为 11.9%,是低风险组;B 组(低 LSM 和高 AC)发生率为 12.2%,虽与 A 组无显著差异,但 CVEs 发生率有所增加;C 组(高 LSM 和高 AC)发生率高达 29.5%,各类事件尤其是 CVEs 发生率明显上升;D 组(高 LSM 和低 AC)发生率为 31.0%,LREs 发生频率高于 C 组。
- 预测因素分析:Cox 比例风险模型分析显示,2 型糖尿病(T2DM)、LSM 和 AC 均与全因事件显著相关。T2DM 与 CVEs、肝外恶性肿瘤密切相关,LSM 与肝外恶性肿瘤和 LREs 相关,AC 与 CVEs 相关。
在研究结论和讨论部分,该研究表明 2D-SWE 测量的 LSM 和 UGAP 测量的 AC 均与 MASLD 患者全因事件风险增加独立相关。基于此,对于不同风险组的患者,应采取不同的临床管理策略。A 组可进行饮食和生活方式的监测;B 组需重新评估生活方式相关疾病并进行心血管筛查;C 组和 D 组不仅要筛查 CVEs,还应转诊给肝病专家进行肝癌、肝硬化和食管静脉曲张等疾病的筛查与治疗,C 组甚至可考虑进行微创恶性肿瘤筛查。此外,研究还指出,当 LSM≥8.37 kPa 时(如 C 组和 D 组),应考虑进行肝活检,因为仅靠超声难以确认细胞损伤、炎症和气球样变的复杂解剖关系。
不过,该研究也存在一些局限性。研究对象来自单中心,样本量相对较小,且未纳入健康受试者和其他疾病患者,需要更大规模、多中心的研究来验证结果;2D-SWE 和 UGAP 评估依赖特定设备和专业操作人员,且未涉及其他制造商设备的评估;随访期间缺乏患者用药、危险因素管理和生活方式变化等详细信息;也未考虑 2D-SWE 和 UGAP 的系列变化。尽管如此,该研究为 MASLD 患者致命事件风险的评估提供了新的思路和方法,2D-SWE 和 UGAP 联合应用有望成为临床实践中分层患者风险的有效工具,对改善 MASLD 患者的预后具有重要意义,为后续研究和临床诊疗指明了方向。