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癫痫是常见神经系统疾病，发病率高且部分患者药物治疗效果不佳。为探究加味柴胡疏肝汤（JWCHSGD）抗癫痫机制，研究人员开展相关研究。结果发现 JWCHSGD 可调节 circRNA-Csnk1g3/Csnk1g3-85aa/CK1γ3/TNF-α 信号通路，减少神经元坏死和炎症。该研究为癫痫治疗提供新思路。
癫痫，这一神秘的神经系统疾病，如同隐藏在大脑中的 “定时炸弹”，随时可能因神经元的异常放电而被触发。它不仅影响着患者的日常生活，还对他们的身心健康造成了极大的困扰。在中国，癫痫的发病率已达到每年 35.0/10 万人，成为仅次于脑卒中的第二大常见神经系统疾病。目前，针对癫痫的治疗面临诸多挑战，即便使用常规抗癫痫药物，仍有约 30% 的患者会发展为难治性癫痫，而且现有的治疗手段难以针对癫痫伴随的神经元坏死性凋亡、炎症反应等病理变化进行有效干预。因此，探寻癫痫的发病机制并开发更有效的治疗策略迫在眉睫。
广西中医药大学的研究人员勇挑重担，针对这一难题展开了深入研究。他们将目光聚焦于传统中药加味柴胡疏肝汤（JWCHSGD），这款在治疗癫痫方面展现出良好临床效果的方剂，但其具体的分子作用机制却一直不为人知。研究人员试图揭开 JWCHSGD 治疗癫痫的神秘面纱，探索它是否能通过调节 circRNA-Csnk1g3/Csnk1g3-85aa/CK1γ3/TNF-α 信号通路，减少海马神经元的坏死性凋亡和炎症反应，从而有效控制癫痫发作。
研究人员开展了一系列严谨的实验。在体外实验中，他们将小鼠神经元 HT22 细胞分为 6 组：对照组、模型组、卡马西平组以及 JWCHSGD 高、中、低剂量组。通过 CCK-8 实验检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，同时分析相关基因和蛋白的表达水平。在体内实验方面，60 只 C57BL/6J 小鼠被分成 6 组：对照组、模型组、卡马西平组、JWCHSGD 组、JWCHSGD + Sh Circ_Csnk1g3 组（敲低 Circ_Csnk1g3 基因表达）和 JWCHSGD + Sh NC 组（腺病毒空载体组）。诱导小鼠癫痫模型后，进行为期两周的治疗，之后评估脑电图（EEG）变化、海马组织病理学、细胞凋亡（TUNEL 染色）以及关键信号通路标志物的 mRNA 和蛋白表达。
实验结果令人振奋。在 HT22 细胞实验中，模型组细胞活力显著下降，凋亡增加，Csnk1g3-85aa、RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的 mRNA 和蛋白水平明显升高。而 JWCHSGD 和卡马西平处理后，细胞活力显著提升，凋亡减少，这些分子变化得到逆转。在小鼠实验中，模型组出现癫痫放电增强、神经元损伤和凋亡增加，相关标志物表达也显著上升。与之形成鲜明对比的是，JWCHSGD 和卡马西平能够有效减轻这些症状。尤其是 JWCHSGD + Sh Circ_Csnk1g3 组，在降低癫痫放电频率和强度、改善海马组织病理结构、抑制神经元凋亡等方面表现最为突出。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。在细胞和动物实验方面，通过构建癫痫细胞模型和小鼠模型，模拟癫痫发病状态。利用 CCK-8、流式细胞术等检测细胞活力和凋亡；借助实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）技术，分析相关基因和蛋白的表达水平；运用脑电图监测技术记录小鼠癫痫发作情况；采用苏木精 - 伊红染色（H&E）和 TUNEL 染色，观察海马组织病理和细胞凋亡。
在研究结果部分，通过 CCK-8 实验发现，与对照组相比，模型组 HT22 细胞活力显著降低，而 JWCHSGD 和卡马西平处理组细胞活力显著升高。流式细胞术检测结果显示，模型组细胞凋亡率显著高于对照组，JWCHSGD 和卡马西平处理后凋亡率明显下降。RT-qPCR 和 Western blot 结果表明，JWCHSGD 能够显著抑制 HT22 细胞和小鼠海马组织中 Circ_Csnk1g3、Csnk1g3-85aa、RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的表达。脑电图监测发现，JWCHSGD 和卡马西平能够显著降低癫痫小鼠的癫痫放电频率和强度。H&E 染色和 TUNEL 染色结果显示，JWCHSGD 可改善海马组织病理损伤，减少神经元凋亡。
研究结论表明，JWCHSGD 能够通过调节 circRNA-Csnk1g3/Csnk1g3-85aa/CK1γ3/TNF-α 信号通路，抑制海马神经元的坏死性凋亡和炎症反应，进而有效减少癫痫发作。这一研究成果为癫痫的治疗提供了新的方向和理论依据，让我们看到了传统中药在癫痫治疗领域的巨大潜力。同时，Circ_Csnk1g3 编码的 Csnk1g3-85aa 多肽在癫痫发病机制中的作用也为未来癫痫的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。不过，研究也存在一定的局限性，如未使用 Nissl 染色观察海马神经元。未来还需要进一步深入研究，明确 Circ_Csnk1g3 与 Csnk1g3-85aa 之间的具体调控关系，以及该多肽与下游信号通路的特异性关联，从而为癫痫的临床治疗带来更多突破。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为全球癫痫研究领域注入了新的活力，有望推动癫痫治疗技术的进一步发展，给广大癫痫患者带来新的希望。
